毒理学神经和行为毒理学lecture.pptVIP

* * 机体清除血氨的主要途径为：①尿素合成　绝大部分来自肠道的氨在肝脏中经鸟氨酸代谢环转变为尿素；②脑、肝、肾等组织在三磷酸腺苷（ATP）的供能条件下，利用和消耗氨以合成谷氨酸和谷氨酰胺（α-酮戊二酸十NH3→谷氨酸，谷氨酸十NH3→谷氨酰胺）；③肾脏是排泄氨的主要场所，除排出大量尿素外，在排酸的同时，也以NH4+的形式排除大量的氨；④血氨过高时可从肺部呼出少量。 * 条件性位置偏爱（Conditioned Place Preference, CPP）实验，是将实验动物（大鼠、小鼠）置于穿梭箱的白色观察区，并给予精神依赖性药物（例如吗啡），然后观察实验动物在穿梭箱的黑色区和白色区的活动情况，白色区和黑色区之间有小门可供动物自由穿梭。CPP实验是用于评价药物精神依赖性的经典实验模型。 本系统采用计算机图象处理的方法，自动识别动物在明暗箱内的运动轨迹，并参考大量的国内外文献，深入分析动物的运动轨迹。能评价多种精神依赖性药物的药理作用。 * 条件性位置偏爱（Conditioned Place Preference, CPP）实验，是将实验动物（大鼠、小鼠）置于穿梭箱的白色观察区，并给予精神依赖性药物（例如吗啡），然后观察实验动物在穿梭箱的黑色区和白色区的活动情况，白色区和黑色区之间有小门可供动物自由穿梭，故又称为穿梭箱（Shuttle Box）实验。CPP实验是用于评价药物精神依赖性的经典实验模型。 本系统采用计算机图象处理的方法，自动识别动物在明暗箱内的运动轨迹，并参考大量的国内外文献，深入分析动物的运动轨迹。能评价多种精神依赖性药物的药理作用。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 气体类 一氧化碳、氢化氰、硫化氢、二硫化碳、燃烧产物、汽车尾气、氨、氮氧化物。 农药类 有机磷类、拟除虫菊酯、有机氯（开蓬、DDT）。 药物及天然毒素 鸦片、可卡因、巴比妥、地西洋、阿霉素、长春新碱、链霉素、奎宁。 蛇毒、蝎毒、蓖麻子蛋白。 按毒作用靶器官分类 神经细胞毒物：汞和汞化合物、锰、铝、谷氨酸、氰化物、铅、1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）。 神经髓鞘毒物：六氯酚、三甲基锡、铅、锑。 神经轴索毒物：正己烷、二硫化碳、taxol、长春新碱、丙烯酰胺、氯丙烯、除虫菊酯。 神经递质毒物：尼古丁、有机磷化合物、氨基甲酸酯类杀虫剂、可卡因、兴奋性氨基酸、苯丙胺。 铅对神经发育的毒性 目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进行“排座次”，第一位是铅，以后依次为碘、汞、钴、铁、铜等。 美国CDC报告：铅是美国儿童身体健康的头号环境有害因素。 Center for Disease Control. Prevention lead poisoning in young children. Atlanta，Georgia：CDC，1991； 2002年广东东莞安加鞋厂女工正己烷中毒案 NH3干扰神经递质作用 神经精神型毒蕈中毒 豹斑毒伞 乙酰胆碱酯酶的作用 有机磷酸酯对胆碱酯酶活性的抑制 神经系统信号传递 偏瘫患者 例1 赵××，男，29岁，某化工厂烧碱车间水银电解工段修槽工。1969年7月19日因头痛、失眠加重入院。患者自1966年开始，经常头痛、失眠，近两年来加重，且经常做恶梦、流涎、全身无力、心慌。近来头痛、失眠严重，每夜仅能睡2~3小时来院就诊，收住院治疗。 1962年开始做水银电解看槽工2年、后任修槽工5年，共接触汞7年史。既往史、个人史、家族史无特殊记载。 体格检查： 神志清，表情自如。咽部与口腔粘膜充血、齿龈红肿。两肺呼吸音正常。肝脾未扪及。双膝反射亢进，病理反射未引出。眼睑震颤(十)，手指震颤(一)。 诊断 慢性轻度汞中毒 垂腕（铅麻痹） Mad as a Hatter “Mad-Hatter” Syndrome 铅毒猛于虎——浙江中部铅中毒调查 近年来，浙江省人民医院儿科收治了2000多名多动症患者。血铅检查的结果，发现70%以上的孩子体内铅含量明显超标，属于铅中毒。这些孩子大多来自“浙江中部”，追溯到他们的父母，很多人从事铅行业(冶金、蓄电池、含铅锡箔业等)。 熔铅 锤打“锡皮” ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 裁切黄表纸 ???????????????????????