毒理学毒性机制.pptVIP

* * * * 定性或定量描述化学物如何到达靶分子， 如何与靶分子作用或影响生物学环境， 以及机体如何应对化学物的侵害 毒性机制 Mechanism of Toxicity 生物半减期 Biological Half Time 化学物浓度或数量减少一半所需要的时间 t 1 2 PB-TK models are the kinetic models of the uptake and disposition of chemicals based on rates of biochemical reactions, physiological and anatomical characteristics. Physiologically Based Toxicokinetic models，PB-TK 金属离子、HCN、CO、河豚毒素、TCDD 终毒物的来源 外源化学物原形 外源化学物的代谢物 活性氧/氮基团 内源化合物 Acetaminophen、BaP、CCl4 过氧化氢 不饱和脂肪酸 亲电物， Electrophile 自由基， Free Radical 亲核物， Nucleophile 氧化还原活性还原剂，Redox-active Reactant 终毒物，Ultimate Toxicant 自由基启动的脂质过氧化 氧化应激，Oxidative Stress 氧化剂和抗氧化系统的失衡 Oxidative stress is a term commonly used to denote the imbalance between oxidants and antioxidant defense mechanisms of organisms. 亲核物， Nucleophile 氧化还原活性还原剂，Redox-active Reactant 含有富电子原子的分子 HCN CO NO3－ NO2－ 细菌 靶分子功能失调，Dysfunction of Target Molecules 靶分子结构破坏，Destruction of Target Molecules 新抗原形成，Neoantigen Formation 终毒物对靶分子的影响 模拟内源性配体，活化蛋白分子 阻断神经递质受体或离子通道、抑制酶活性，抑制靶分子功能 改变蛋白质构型，干扰蛋白质功能 与DNA共价结合形成加合物，干扰DNA的模板功能 形成加合物、交联、断裂 自发性降解 与内源性分子共价结合，激发免疫应答 与蛋白质自发结合 生物转化后获得活性 细胞功能障碍， Cellular Dysfunction 细胞维持功能改变， Alteration of Cellular Maintenance 细胞调节功能障碍， Cellular Dysregulation 基因表达， Gene Expression 细胞瞬息活动，Ongoing Cellular Activity 细胞内部维持功能的损害，Impairment of Internal Cellular Maintenance 细胞外部维持功能的损害，Impairment of External Cellular Maintenance 细胞功能障碍 * * * * * * * * * *