论溶出度试验条件的选择对药物体内外相关性的影响培训教材.pptVIP

论溶出度试验条件的选择;日本国立医薬品食品衛生研究所薬品部进修 深入地了解了日本国家药品审评部门进行技术审评的核心内容 通过设立科学、合理的技术门槛来促进制药企业在技术上的进步和发展 从而实现从国家的角度来对药品的质量进行把关 进而提高了药品的内在品质！;工作的一条主线——《薬品品質再評価工程》 亦即溶出度的深入研究和严格要求，进而提高在各种人群体内的生物利用度;薬品部的结构;（3）如何能够更有效、便捷地去保证众多的仿制药品具有与原发厂家产品相同品质、相同临床疗效？ （4）如何使后期大批量生产的药品与临床试验时的药品具有相同品质、相同生物利用度？;目 前 国 内 现 状 国产药品与进口药品差距何在？ 为何病人服用后会有不同疗效？ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效？;目 的： 保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利用度；使不同企业生产的同一药品均能具有相同的生物等效性; 手 段： 对体外溶出度试验进行全面、细致、深入的研究；更为科学、有效地利用体外溶出度试验来评价和提高体内生物利用度。 结 果： 通过对溶出度试验的严格要求，大大推动了制药企业对制剂工艺的充分、详尽研究；提升了药品的内在品质和临床疗效！; 这里所指的溶出度是指广义的溶出度、包括了释放度。 剂型既有速释制剂，也包括缓释、控释制剂。;消化道;人体内消化道各器官的变化范围 ;胃酸随年龄变化统计表 （日本学者2001年发表的统计数据）;药品疗效的优劣主要表现为： 1． 一个高品质药品，患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广。 2． 一个低品质药品，可能只会对患有该疾病的某一部分人群有效（如体内环境正常者），而对另一部分病人疗效甚微（如胃酸缺乏者、年老体弱者），即有效性低。 这样就会出现：由多个厂家生产的同一药品对于不同病人，生物不等效。;地高辛片、甲苯磺丁脲片;; 从专业角度看：疗效的优???，即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度紧密相关的。 优质药品，可在任何体内环境下都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。;体外溶出度试验;;体外溶出度试验与体内生物利用度的典型相关性; 地高辛片体外溶出度试验 所得溶出量与体内血药浓度的Cmax的关系; 溶出度试验装置是模拟人体消化道器官， 转篮和桨板以及转速是模拟胃部和小肠的蠕动。 消化道内的体液，日本规定采用以下四种溶出介质来表达（详见发表的文章）： (1) pH = 1.2 的溶液； (2) pH = 4.0 醋酸盐缓冲液； (3) pH = 6.8 磷酸盐缓冲液。 (4) 水; 一个优质药品，在采用一定的溶出装置和转速的条件下（这些参数也需进行详尽的研究和论证），在以上四种溶出介质中均应有一定的溶出，这样就可保证该药品用于人体时，可在各种体内环境下，均有一定的溶出或释放，即对于任何体质的患者均有一定的疗效。;pH = 1.0; 如果某制剂，仅在pH 1.2条件下溶出较好，在pH 6.8条件下溶出较差，结果也许只能保证对于胃酸正常的患者吸收良好，而对胃酸缺乏的患者可能就会很差了。 同样，不同厂家的同一制剂在进行生物等效性评价时亦如此：对于有胃酸患者，吸收均良好，生物等效；而对胃酸缺乏患者便会差异明显，生物不等效了。;pH 7;pH 1.2; “一定的溶出装置和转速条件” “装置和转速”是模拟人体胃肠道的蠕动程度。其个体差异较大。 如果仅能在剧烈条件下（如桨板法、100转）溶出，那么它也许仅能保证在身体机能强壮者的体内释放和被吸收，而在身体机能虚弱者体内，便无法释放和被吸收。; ;100 转;0; 由此可见，溶出度试验条件设定得当，则可有效建立起与体内的相关性，进而推断出体内是否生物等效； 如设定得宽松（如桨板法、100转；或只进行一种介质的研究），则虽可得到较好的、一致的溶出曲线，但对于某些体质虚弱者、或是某些胃酸缺乏者，则可能生物利用度就很差，亦即建立不起与体内的相关性，也无法评价生物等效性！;但现在，我们是否又 可以这样来理解：;两个不同药厂生产的吲哚美辛胶囊;两个不同药厂生产的氟芬那酸胶囊; 体外溶出度试验对生物等效性 的评价是具有十分重要意义的