慢性乙肝合并急性戊肝病毒感染的研究进展.docVIP

吉大一院 杨伟民 2011734188 慢性乙肝合并急性戊肝病毒感染的研究进展 摘要： 乙型病毒性肝炎是由HBV感染引起的一种严重肝脏疾病，我国是一个乙肝大国，现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。戊型病毒性肝炎是由HEV引起的一种自限性疾病。由于各类嗜肝病毒之间没有交叉免疫性，因此乙肝患者中重叠感染也比较常见。乙肝合并戊肝为临床上常见的重叠感染类型， 慢性乙肝患者比一般人群的HEV 感染率显著升高。现在一般认为，慢性乙肝重叠戊肝急性感染可诱发慢性肝炎活动及重症化，并发症增多，病死率高，预后差。但乙肝合并急性戊肝感染时致使疾病加重的因素（如年龄、病毒含量、基因型、免疫细胞及细胞因子等）尚不完全明确。加强这方面的研究有助于了解影响HBV重叠感染HEV时疾病加重的因素，从而更加有效的防治慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎，判断其预后。 关键词：慢性乙型肝炎（HBV）;急性戊型肝炎（HEV）;合并感染 1．HBV和HEV的概况 HBV属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)，基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA。HBV已发现有A-I 9个基因型，在我国以C型和B型为主。。据世界卫生组织报道，全球 约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC。2006年全国乙型肝炎流行病学调查结果表明，我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[1]。我国每年新增110多万慢性乙型肝炎患者。HBV是血源传播性疾病，主要血(如不安全注射等)、母婴及性接触传播。HEV 为直径27-34nm的二十面体无包膜病毒，基因组为线性单股正链RNA,核苷酸全长约7.2kb。2005年国际病毒学分类委员会将与人类疾病相关的HEV分为4个基因型 但仅有1个血清型。戊型肝炎的传播途径主要是粪-口途径传播, 主要通过饮用被污染的水和食用被污染的食物而感染, 食用不适当烹煮的动物组织或内脏也可能导致食源性戊型肝炎。也有学者报道HEV可经血液途径传播，使HBV重叠感染HEV的机会进一步增加[2]。慢性肝病患者合并戊型肝炎感染易引发肝衰竭, 病死率达70%。 2．HBV合并HEV感染 2.1HBV合并HEV感染的流行病学特点 HBV 感染转化慢性乙型肝炎后与其他各型嗜肝病毒之间无交叉免疫，仍可重叠感染其他嗜肝病毒。乙肝合并戊肝为临床上常见的重叠感染类型， 慢性乙肝患者比一般人群的HEV 感染率显著升高。世界范围内HBV/ HEV 的重叠感染率尚不清楚。迄今为止的研究报道多为慢性肝病患者的抗-HEV流行率情况,而单纯HBV/HEV重叠感染的流行病学数据较少。在不同国家和地区慢性肝病患者中抗-HEV 流行率波动范围较大, 约为5% ~ 60%[3],对慢性肝病患者中抗-HEV 流行率是否高于正常人群, 报道不一。多数研究认为, 肝病患者的抗-HEV流行率明显高于正常人群。 2.2HBV合并HEV感染的临床特点 现在一般认为，慢性乙肝重叠戊肝急性感染可诱发慢性肝炎活动及重症化，并发症增多，病死率高，预后差。根据国内外文献报道, 慢性乙肝患者重叠感染戊肝病毒, 重型肝炎的发生率高达27% ~ 32%, 而单独感染乙肝病毒者重型肝炎的发生率仅为4%~ 6. 3%。重叠感染导致重症化和病程长的机制尚不太清楚，其原因可能是慢性乙型肝炎在原有慢性肝损害和肝功能不良的情况下，HEV 直接破坏肝细胞，使肝脏再一次遭受累加性损伤，造成肝细胞广泛受损，胆红素脂化和分泌障碍加重，肝内毛细胆管损害加剧，胆红素排泄严重障碍，致使肝功能更异常，症状更加重[4]。慢性乙肝合并急性戊肝感染后，往往表现为黄疸深，消退慢，病程时间长。肝细胞损害可能由病毒直接损伤及激发机体免疫反应有关， 其中细胞免疫介导是引起肝脏损伤的主要原因， 乙肝病毒本身并无毒性， 免疫损伤作为慢性乙肝的发病机制已经达成共识，当两种病毒重叠感染， 可进一步刺激机体的免疫系统， 使病变叠加；慢性乙肝患者多数存在免疫功能低下，重叠感染可能不能及时清除病毒，导致肝脏损伤持续；此外，慢性乙肝患者肝脏长期存在不同程度的损伤，肝功能基础差，重叠感染使肝脏接受双重打击，造成肝功能进一步恶化。也有认为两种病毒重叠感染后可能产生了一定程度的干扰或抑制，并使肝脏损害有所减轻的报道[5]。JIANG Yu-feng等人报道，乙肝重叠戊肝是，出现发热、黄疸、皮肤瘙痒、大便颜色变浅、肝