NMDA受体的活化调节原代皮层神经元的.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 34(3): 250–256 http ://www.cj NMDA 受体的活化调节原代皮层神经元的 Wnt/β-catenin信号通路 1 1 1 1 2 Tang Shaojun3 1* 彭彦茜　万仙子　李屹晨　李莎莎　张　薇　 　钟　翎 (1 , 510006; 2 , 510080; 3Department of Neuroscience and Cell Biology, 中山大学药学院 广州 中山大学实验动物中心 广州 University of Texas Medical Branch, TX 77555, USA) 摘要 经典的Wnt/β-catenin信号通路在中枢神经系统突触形成和功能中发挥重要的调节作 用。作为兴奋性神经递质的谷氨酸, 与其受体结合, 参与许多信号调节活动。为了探讨NMDA 受体 Wnt/β-catenin 18 C57 ( 10 ) 活化对 信号通路的作用, 该文利用 d的 小鼠胚胎培养皮层神经元 离体 d , 用 10 μmol/L (monosodium glutamate, MSG) 50 μmol/L N- -D- (NMDA) 谷氨酸钠 和 甲基 天冬氨酸 处理细 胞, 通过蛋白免疫印迹技术或者细胞免疫荧光染色分析Wnt/β-catenin信号通路关键成员。结果发现, NMDA GSK-3β Ser9 β-catenin 受体的活化能使 的 位磷酸化水平增加, 活性被抑制, 胞浆内 蛋白降解减 少, 入核增加, 激活下游基因表达。这些结果提示, NMDA 受体激活能够上调Wnt/β-catenin信号通路。 NMDA ; Wnt/β-catenin ; ; 关键词 受体 信号通路 原代培养 皮层神经元 Wnts 是一类分泌型的糖蛋白, 与相应的受体 Wnt [9] 。最近有文献报道, 突触活动 活 经典信号通路 结合后激活细胞内信号的传导。根据是否依赖于 Wnt3a N- -D- 释放的 信号通路通过 甲基 天冬氨酸受体 β-catenin, Wnt信号通路分为依赖于β-catenin的经典 (N-methyl-D-aspartic acid receptor, NMDAR)可以调节 通路和不依赖于β-catenin的非经典通路[1-2] 。在经典 海马神经元的LTP[10] 。谷氨酸作为中枢神经系统的 通路中, Wnts配体与Frizzed(Fz)受体和低密度脂蛋白 兴奋性递质, 激活谷氨酸受体(glutamic acid receptor, 相关性蛋白-5/6(low-density lipoprotein receptor-related GluR), 特别是NMDA受体, 介导神经突触活动, 调 protein-5/6, LRP-5/6)结合, 激活DVL(dishevelled, DVL) 节两