Bayes判别分析在基于儿茶酚胺的阿尔茨海默病预测研究中的应用.docxVIP

中国生物工程学会2012年学术年会暨全国生物技术大会论文摘要关。因此，本文研究miR-200家族对AP-2r,基因的调控，以及与子宫内膜癌细胞对顺铂敏感性的关系。 中国生物工程学会2012年学术年会暨全国生物技术大会论文摘要 关。因此，本文研究miR-200家族对AP-2r,基因的调控，以及与子宫内膜癌细胞对顺铂敏感性的关系。 本文通过生物信息学分析，发现AP-2a基因的3’端非翻译区(uTR)有一个miR-200家族共有的结合位点，而 且在这个结合位点上有一个单核苷酸多态性(SNP)位点rsl045385。荧光素酶报告基因分析表明：miR-200家族的 三个成员都能结合到AP-2et基因3’uTR上。在AP-20t高表达的宫颈癌细胞系HeLa中过表达miR-200b、miR-200c 和miR-429中的任一个都能够抑制AP-2a蛋白的表达；而在miR-200表达高的子宫内膜癌细胞系HEC—l—A细胞中 抑制miR-200b、miR-200c和miR-．429中的任一个miRNA的表达都能增强AP-2a的表达。这些结果说明miR一 200b、miR-200c和miR-429都能负调控细胞内源性的AP-2a的表达。 为了研究SNP位点rsl045385的多态性对miRNA结合的影响，我们将含有不同等位型SNP位点(A或c)的3’ LrrR分别克隆到荧光素酶报告基因载体pmirGLO中，并且与miR-200共转染进入HEK293细胞中。荧光素酶活性 分析结果表明：当SNP rgi045385位点A替换为C后抑制了miR-200b、miR-200c和miR-429结合到AP-2a的3’ UTR上。为了进一步证明这个结论，我们构建了包含两种不同SNP等位型的全长AP-2a(包含完整的编码区和3 UTR)表达质粒pMyc．AP-20t(A)和pMyc-AP-2ct(c)，然后将其分别与miR-200b、miR-200c和miR-429共转染到 HEK293细胞中。Western结果分析表明AP-2a的3’UTR中rsl045385位点A改变为C后，干扰了miR-200b、miR． 200c和miR-429与AP-2a基因3’uTR的结合，从而导致AP-2a的表达上调。 为了研究AP-20t基因SNP位点rsl045385与子宫内膜癌细胞化疗敏感性的关系，我们将包含两种不同SNP (rsl045385)等位型(A或C)的AP-2ct表达质粒pMyc．AP-2et(A)和pMyc—AP-20t(C)分别转染到子宫内膜癌细胞 HEC．1．A中，并用不同浓度的顺铂处理。MTI实验、Hochest染色实验和克隆形成实验等结果表明：转染pMyc．AP． 2仪(C)的细胞对顺铂更加敏感，而转染pMyc—AP-2et(A)的HEC-1-A细胞对顺铂的敏感性与对照细胞无明显差别。 本论文结果表明miR-200家族在子宫内癌细胞中通过抑制AP-2cx的表达来降低细胞对顺铂的敏感性，SNP位 点rsl045385可以作为一个潜在的子宫内膜癌患者顺铂治疗的预后标志。 ：It电子信箱：jlzhou@hunnu．edu．cn Bayes判别分析在基于儿茶酚胺的阿尔茨 海默病预测研究中的应用 李佐静1’：{ 李 清2 宗东升1 毕开顺2+ (1沈阳药科大学医疗器械学院沈阳2沈阳药科大学药学院 沈阳110016) 阿尔茨海默氏症(Alzheimer’S disease，AD)是一种退行性神经系统疾病，是最常见的老年痴呆症。儿茶酚胺 (Catecl＆olamines，CA)是一种含有儿茶酚和胺基的神经内源性物质，最重要的是肾腺素，去甲肾上腺素和多巴胺。 在研究过程中，利用Bayes判别分析方法将12个AD患者和12个健康人尿液cA(肾上腺素E、去甲肾上腺素NE、 多巴胺DOA、左旋多巴L．DOPA和3，4．二羟基苯乙酸DOPAC)5种含量指标作为训练集来进行判别公式的建立， 通过测量E，NE，DOA，L．DOPA和DOPAC的值到健康组和AD患者组的线性判别函数分别为： ．19．91024+0．21873木E+0．23742丰NE+0．11155半DOA+0．41789誊L—DOPA-0．12661；I：DOPAC(1) -2．24864+0．03070术E+0．04914：lc NE+0．06892木DOA+0．01704丰L—DOPA+0．01598：Ic DOPAC(2) 交叉验证错误率为4．27％，并且采用随机余下的4个数据带入判别函数，进行预测，结果表明具有很好的预测 能力，正确率达到了100％。这样就可以把怀疑该病的人将其cA含量指标带人判别公式进行计算，根据判断界值 进行判断分类，即诊断AD病患者。此方法可以通过测量人体尿液中cA含量测定及浓度来诊断A