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基线特征 Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P. 总体 (n=335) 生存5年 (n=28) 性别：男/女 (%) 29.3/70.7 10.7/89.3 吸烟状态：否/是/未知 (%) 64.8/32.2/3.0 78.6/17.9/3.6 分期：IIIA/IIIB/IV (%) 1.5/19.7/80.3 0/28.6/71.4 WHO PS：0/1/2/未知 (%) 18.3/69.1/12.6/0.6 32.1/64.3/3.6/0.0 组织学：腺癌/鳞癌/大细胞癌/其他 (%) 90.3/7.3/0.9/2.7 96.3/0/3.6/3.6 中位治疗时间 (天) 267.0 926 吉非替尼再次挑战 (%) 19.4 50.0 进展后继续吉非替尼治疗 (%) 27.8 39.3 再次挑战：OS Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P. 100 80 60 40 20 0 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 时间 (天) 吉非替尼再挑战 (n=65)：中位1272天 未接受吉非替尼再挑战 (n=270)：中位774天 P?0.001 OS (%) 吉非替尼再次挑战OS的COX分析 Namba Y, et al. 2012 ESMO, abstract 1253P. 单变量分析 多变量分析 点估计值 95%CI P值 点估计值 95%CI P值 下限 上限 下限 上限 性别 女/男 0.728 0.547 0.970 0.0304 0.874 0.624 1.224 0.4338 分期 IV/IIIB 1.437 1.012 2.042 0.0430 1.355 0.947 1.940 0.0961 年龄 51~60/~50 0.815 0.491 1.354 0.1368 0.748 0.445 1.258 0.0269 61~70/~50 0.945 0.583 1.531 0.936 0.570 1.539 71~80/~50 1.280 0.775 2.115 1.227 0.730 2.064 81~/~50 1.480 0.673 3.254 2.087 0.936 4.652 组织学 腺癌/非腺癌 1.035 0.330 3.246 0.9530 0.960 0.300 3.075 0.9452 PS 连续值 1.122 0.984 1.281 0.0863 1.162 0.999 1.353 0.0519 吸烟状态 连续值 1.116 1.032 1.208 0.0061 1.104 1.008 1.210 0.0335 再次给予 吉非替尼 是/否 0.519 0.371 0.726 0.0001 0.517 0.364 0.734 0.0002 问题三：获得性耐药患者的管理策略？ 晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI 临床失败模式与后续管理 研究人群 分组因素 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 三种临床失败模式 57.3% (130/227) 24.2% (55/227) 18.5% (42/227) 爆发进展: 缓慢进展 局部进展 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 疾病控制≥3个月 与以往评估相比，肿瘤负荷快速增加 症状评分达到2 疾病控制≥6个月 与以往评估相比，肿瘤负荷轻微增加 症状评分达到?1 疾病控制≥3个月 孤立性颅外进展或颅内进展 症状评分达到?1 不同失败模式的生存分析 N 中位(月) P 爆发 130 9.3 缓慢 42 12.9 0.007 局部 55 9.2 N 中位 P 爆发 130 17.1 缓慢 42 39.4 0001 局部 55 23.1 0 10 20 30 40 50 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 时间 (月) 时间 (月) 无进展生存率 总生存率 总生存率 (%) 无进展生存率 (%) Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 临床实践 EGFR-TKI治疗NSCLC失败 爆发进展 化疗 缓慢进展 局部进展 持续TKI治疗 持续TKI治疗 +局部治疗 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 问题四：是否能够对于耐药后的患者 采取个体化的治疗方案？ EGFR TKI治疗肺癌的获得性耐药： 获得组织是了解耐药的关
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