高分子药物及载体材料.docxVIP

高分子药物及载体材料红 3王君莲 , 高分子药物及载体材料 红 3 王君莲 ,郝 ,王 扬 ,赵 涛 ,管晓玉 ,王 凯 (西北大学化工学院 ,西安 710069) 摘要 :高分子药物由于具有良好的生物降解性和生物相容性 ,可以控制药物释放速度 ,能够降低药物的毒 副作用 ,减少抗药性 ,提高药物的稳定性和有效利用率 ,从而引起国内外广泛关注 。本文从自身具有药理活性 的高分子 、高分子载体药物两个方面综述了近年来高分子药物及载体材料的研究进展 。按化学结合力不同将 高分子载体药物分为高分子前药和高分子络合物药物 。相对原游离药物 ,高分子载体可以显著优化其药动学 和药效学性质 。除此之外 ,对该领域的研究前景和和所面临的问题也进行了探讨 。 关键词 : 高分子药物 ;前药 ;络合物 ;药理活性 随着现代医学的发展 ,高分子药物 (pol yme ric dr ug) 的研究和应用日益受到人们的重视 ,并在高分子 科学 、生物学 、医学和药理学等领域内 ,引起科学家的广泛兴趣 。高分子药物包含天然高分子药物和合成 高分子药物[ 1 ] 。天然高分子用于药物已有很长的历史 ,例如 ,多糖 、激素及酶类药物的使用 。近年来 ,由 于合成高分子化合物的迅速发展 ,使药物化学家可以利用合成高分子来研制新的药物 。合成高分子药物 不但改变了传统的施药方式 ,而且开发了各种药物的新剂型 ,开辟了药物制剂学的新领域 ,与传统的低分 子药物相比 ,高分子药物可以控制药物释放速度 ,使药物长效化 、稳定化 ,减少药物的毒性和副作用 ,避免 间歇给药使血药浓度呈波形变化[ 2 ] 。普通药物可以通过不同的化学方法 ,生成具有不同结构和不同性质 的高分子药物 ,以増加其溶解性 ,改善在体内的分布 ,提高选择性和利用率 ,不过 ,高分子药物仍存在一些 问题需要深入研究 。 1 具有药理活性的高分子 具有药理活性的高分子可以直接用作药物 ,如酶制剂 、多糖 、激素等天然药理活性高分子 ,以及一些 具有药理活性的化学合成高分子 。这类高分子本身可与人体生理组织发生一定的物理和化学的反应 ,具 有治疗病变的作用 。 11 1 化学合成药理活性的高分子 美国科学家 Gree ne 发现微量浓度的聚丙烯酰胺高分子可改善鸽子动脉内血流动效果 ,据此人们研 究制出治疗动脉硬化的高分子药物[ 3 ] 。又如 ,临床用于治疗动脉粥样硬化及肝硬化引起的瘙痒症的消胆 胺 ( Chole st yra mi ne) ,消胆胺属于聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂高分子药物 ,常用者为氯化物 , 口服后不吸收 ,在肠内以氯离子交换胆酸 ,形成不溶性化合物 ,从而促进肝脏将更多的胆固醇转变为胆 酸 ,降低血液胆固醇[ 4 ] 。 张媛媛等[ 5 ] 通过乙烯基咪唑接枝聚合制备出一种具有良好血液相容性的内毒素亲和吸附剂聚乙烯 基咪唑 ( Pol yvi nyl i mi dazole , PV I) , PV I 中带正电荷的咪唑基与内毒素分子中的疏水性链段相互作用 ,可 有效的吸 附 内 毒 素 。 Ha n 等[ 6 ] 利 用 胡 椒 酸 ( pip eric aci d ) 与 淀 粉 反 应 合 成 了 淀 粉 胡 椒 酸 酯 ( st a rch pip eri nic e st er , SP E) ,药理实验发现 SP E 具有较好的降血脂功能 。除此之外 ,顺丁烯二酸酐抗病毒共聚 物 、聚氨基酸类抗肿瘤聚合物也显现出很好的药理活性[ 7 ] 。 基金项目 :国家留 学 基 金 委 西 部 项 目 ( 2006102241) ; 陕 西 省 13115 科 技 创 新 工 程 重 大 科 技 专 项 项 目 ( 2007 ZD KG - 50 ) 资助 ; 作者简介 :王君莲 (1985 - ) 男 ,山东人 ,硕士生 ,研究方向为医用高分子材料 ; * 通讯联系人 : E2mail : hao ho ng @nw u. edu. cn , Tel . 高分子通报2011 年 1 月·60 · 高 分 子 通 报 2011 年 1 月 ·60 · 11 2 天然药理活性高分子 天然活性高分子有多糖 、多肽和蛋白质等 。近年来发现 ,多糖在抗肿瘤和降血脂方面展现出良好的 效果 。灵芝多糖可以激活机体免疫系统 ,提高细胞中白细胞介素 、干扰素和肿瘤坏死因子的水平 。给患 有卵巢癌的大鼠服用灵芝多糖 150 mg ·kg - 1 ·d - 1 后[ 8 ] ,可增加病鼠血清抗氧化酶活性 ,降低丙二醛在血 清中的水平 。壳寡糖 (chitooli go sacc ha ride ,CO S) 可抑制肿瘤组织内