基础医学所博士生吴明恒证明雄激素受体(AR)可以影响肝....pdf

基礎醫學所博士生吳明恆證明雄激素受體 (AR) 可以影響肝癌生長 成大與美國 羅徹斯特大學新發現 躍登科學期刊 【台南訊】醫學新發現！國立成功大學基礎醫學研究所博士班學生吳明恆與美國 羅徹斯特大學張傳祥教授實驗室合作，發表之「雄激素受體 (Androgen Receptor-AR) ，可以經由調控 B 型肝炎病毒 (HBV) 的 RNA 複製來促進肝癌 (HCC) 的形成」，證明雄激素受體 (AR) 可以影響肝癌生長，經由標靶抑制肝細 胞內的雄激素受體，可望成為治療肝癌的一種新方法。 這項研究成果，在國際研究肝炎 / 肝癌的領域中引起相當大的重視，被刊載在 國際權威醫學期刊《 Science Translational Medicine- 科學轉譯醫學》（ 5 月 20 日出刊），並獲選為該期期刊封面。科學期刊 (the American Association for the Advancement of Science (AAAS)) 並於 5 月 20 日在美國首都 Washington-DC 召開記者會介紹此項重大發現。 吳明恆博士生表示，根據流行病學的統計，慢性的 B 型肝炎病毒感染已知是 造成肝癌的重要因子，血清中 B 型肝炎病毒量越高，得到肝癌的機率就越高。 尤其 ，男性罹患 B 型肝炎後比女性更容易演變成肝癌 ( 男性比女性高出 5-7 倍的 機率 ) 。此外，男性 B 肝帶原者如果血清中的雄激素越高或雄激素受體 (Androgen receptor, AR) 的活性越強，得到肝癌的機會也大幅增加，這些證 據顯示，雄激素和其受體在 B 型肝炎病毒造成的肝癌可能扮演重要的角色，但 從未有任何研究證明這些關係。 有鑑於此 ，成功大學和美國羅徹斯特大學張傳祥教授實驗室合作， 由基礎醫學 研究所陳玉玲副教授指導的博士生吳明恆至美國張傳祥教授實驗室從事雄激素 受體和 B 型肝炎的相關研究。他們利用基因轉殖技術，創造了世上第一隻只有 在肝細胞剔除雄激素受體 (AR) 並帶有Ｂ型肝炎的實驗小鼠，透過小鼠實驗發 現，雄激素受體的確會增加 B 型肝炎病毒的複製，提升肝癌的發生率。 此外，由於過去的研究顯示，經由降低血清中的雄激素濃度，無法有效的治療 肝癌，因此，他們也找出治療肝癌的新方法，也就是透過抑制肝細胞內的雄激素 受體，而非降低血液中的雄激素濃度。 吳明恆博士生說明，這項實驗首先是建立 B 型肝炎病毒促進肝腫瘤發生的動 物模式 - 在小鼠出生後 16 天，將低劑量的致癌物 - 二乙基亞硝胺 (DEN) 打入正 常小鼠和 B 型肝炎病毒轉殖鼠，在第 22-32 周後觀察，發現只有 B 型肝炎病毒 轉殖鼠產生肝腫瘤，利用這個 B 型肝炎病毒造成肝腫瘤的模式，來探討雄激素 受體在其中扮演的角色。 他們利用基因轉殖的技術 ，將 B 型肝炎病毒轉殖鼠中的肝細胞雄激素受體 (AR) 剔除 ，接著一樣在出生後 16 天打入低劑量致癌物 - 二乙基亞硝胺 (DEN) ，比較 B 型肝炎病毒轉殖鼠在沒有肝細胞雄激素受體接受器的情況下 ，肝腫瘤產生是否有 差別，而結果顯示在第 22 周後，沒有肝細胞雄激素受體接受器的 B 型肝炎病毒 轉殖鼠，較正常的 B 型肝炎病毒轉殖鼠肝癌發生率降低了六倍，並且也發現肝 臟內 B 型肝炎病毒含量降低了五倍。