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20世纪60~70年代,随着乙型肝炎病毒(HBV)和甲型肝炎病毒(HAV)相继被发现。大量的传染性肝炎的病因被阐明。 非甲非乙型肝炎(NANBH)。在排除其他可能导致肝功能损害的因素之后,仍有大约50%的输血后发生肝炎研究人员发现这种输血后肝炎的潜伏期大约为7周,介于甲型肝炎(3-4周)和乙型肝炎(12-14周)感染之间,当时因为无法做出病原学诊断,暂时将其称为NANBH。 20世纪80年代后,1988年底,美国CDC科学家Chiron等从100多万个克隆中筛选到了5-1-1的阳性克隆,发现该基因序列不同于人体基因库中的已知基因序列,揭开了丙型肝炎病毒核酸序列的序幕,到1995年,HCV的5’端序列才最终确定,完整的HCV基因序列得以公布于世-HCV的发现。 源于分子生物学技术迅速发展和科研思路的改变,科学家放弃了以往的“先看到病毒,再研究其核酸和蛋白”的传统思路,而是改由核酸开始着手。 丙肝是我国漏报率最高的法定传染病的原因之一 就诊率低:丙肝本身的症状比较隐匿,患者可无症状地发展数年容易被忽视,我国丙肝患者就诊率仅为1.6%。 就诊科室非专科:因食欲减退、恶心、腹部不适等症状到普通内科看病,因丙肝的肝外表现首先到皮肤科、肾内科、血液科、内分泌科或风湿科看病。 非专科医生认知度:一项针对非传染科临床医生的调查显示,只有38%的医生会把丙肝抗体筛查作为住院常规检测,在发现丙肝抗体阳性后,仅有56%的医生会请患者到专科就诊。 医院管理:大多数医院内缺乏连续性的管理制度。 干扰素+利巴韦林 丙肝是一种可治愈的疾病。美国、欧洲和中国的丙肝防治指南均明确指出:长效干扰素联合利巴韦林是目前最有效的丙肝治疗方案之一,在足剂量足疗程治疗下,中国丙肝的治愈率可达70%~80%。 职业暴露 如病人Anti-HCV(+) ? (1)医务人员Anti-HCV(+):继续追踪肝功能;? (2)医务人员Anti-HCV(-):注射干扰素3天,暴露后3个月、6个月、7个月、1年定期追踪肝功能、Anti-HCV。 有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史 抗HCV(+)和HCV-RNA(+) 维持6个月以上 伴ALT↑或ALT正常 慢性丙肝患者症状的严重程度与肝脏病变的发展不成正比,即使没有明显症状,部分患者可能已经出现肝纤维化,甚至早期肝硬化 丙型肝炎防治指南 类风湿关节炎 扁平苔藓 肾小球肾炎 混合型冷球蛋白血症 恶性淋巴瘤 迟发性皮肤卟啉症 抑郁等精神症状 丙型肝炎防治指南 血液中心 手术科室 住院部 透析中心 健康体检中心 献血者 手术患者 住院患者 透析患者 体检者 采血前HCV抗体检测 术前HCV抗体检测 住院时HCV抗体检测 初次透析前和透析疗程中HCV抗体检测 重视HCV抗体检测结果 HCV抗体阳性者应及早前往专科门诊确诊、治疗 筛查 咨询 检测 评估 治愈 治疗 具有HCV感染高危因素或ALT增高者 检测抗-HCV (EIA) 丙型肝炎5% 丙型肝炎 95% 专科医生评估和治疗 阴性 阳性 EIA=enzyme immunoassay HCV RNA (viral load)和HCV基因型 RGT策略: Response Guided Therapy 治疗中的应答指导用药 可以更精确的预测治疗转归,从而提高SVR率 有助于对所有的慢性丙肝患者开展有针对性的个体化治疗 通过强化治疗方案提高难治性患者的SVR率 病毒学反应 定 义 RVR 治疗4周时,HCV RNA 转阴 (50 IU/mL) EVR cEVR (完全EVR) 治疗4周时,HCV RNA 阳性,但是12周时转阴(低于检测低限50 IU/mL ) pEVR (部分EVR) 治疗12周时,HCV RNA 阳性,但是相对于治疗前基线下降 ≥2 log10 Non-EVR 治疗12周时,HCV RNA 下降2 log10 值 RVR,rapid virological response = 快速病毒学应答 EVR,early virological response = 早期病毒学应答 pEVR:partial EVR cEVR:complete EVR , SVR, Sustained Virological Response 延长疗程至72周 cEVR HCV RNA (–) HCV基因型检测 HCV-1型 HCV-2/3型 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 800 mg/天治疗 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 1000–1200 mg/天治疗 非EVR 下降2 log pEVR 下降≥2 log, HCV RNA (+) 治疗48周 基线时 RVR检测(4周)
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