北大神经生物学课件4-5神经元的信息传递.pptVIP

Structure of G-protein coupled receptor Structure of G-protein coupled receptor Some G-protein-coupled Neurotransmitter receptors G蛋白 (GTP binding protein) Basic Operation Mode of G-proteins 2. G蛋白的分类和功能 3. G蛋白参与跨膜信息传递的机制 Ras基因 胞浆内第二信使(Second Messengers) Paradigm of signal transduction from extra-membrane to intracell Signal amplification by G-protein-coupled second messenger cascades 突触后电位与突触传递的整合作用 突触后电位与突触传递的整合作用 * G蛋白( Guanine nucleotide regulatory protein), 以前称GTP结合蛋白，鸟苷酸调节蛋白、N蛋白、G∕F蛋白等，是细胞信息传递的耦联因子 1. G蛋白的结构 G蛋白的种类虽较多，但它们的分子结构相似，都由α、β、γ三个亚基组成,总分子量在10万左右 α亚基(亲)：39-46 kDa，它具有GDP、GTP和受体的结合位点，并具有内在的GTP酶活性, 有分子特异性,即不同的G蛋白有不同的α亚基。 β(疏)：37 kDa /γ(亲)：8 kDa －两者紧密结合形成－功能单位 作用模式：当GDP和α、β、γ亚基紧密结合在一起时，为G蛋白的基础状态(无活性)；若GTP和α亚基结合，同时与β、γ亚基脱耦联，此时GTP-α可与效应器蛋白结合，发挥调节因子的作用(有活性) 依照目前已克隆出的编码20余种G蛋白的α亚基(为17种基因产物), 可将G蛋白的α亚基依功能分为五个亚家族：Gs、Gi、Gt、Gq / G11、G12. 已克隆出4种β亚基和6种γ亚基 G蛋白参与的跨膜信息转导是通过不同的G蛋白与效应器(酶和离子通道)的作用实现的 ① Gs蛋白激活Ac，升高cAMP ② Gi蛋白抑制Ac、降低cAMP ③ Gt蛋白调节视网膜cGMP-磷酸二脂酶的活性，Gt蛋白的α亚基作用cGMP-PDE，使cGMP分解，引起视觉细胞兴奋 ④ Gq/G11蛋白调节PLC，升高DAG和IP3 ⑤ G12蛋白调节离子通道(Ca2+, K+,等)，使其开放 ⑥ Ras蛋白 Ras基因，是一种原癌基因，是正常细胞中高度保守的“细胞基因”。它由逆转录病毒活化后可以转化成有致癌能力的癌基因 在正常细胞中有3种ras原癌基因，C-Ha-ras, C-Ki-ras和C-N-ras，它们的结构相似，都可编码188-189个氨基酸的蛋白质(Ras蛋白)，该蛋白的分子量为21kDa,故称P21。 P21的氨基酸序列和功能与G蛋白的α亚基相似。它能与GTP结合。也具有GTP酶活性,水解GTP。P21与GTP结合后,可激活PLC,促进磷酸肌醇脂代谢，生成IP3和DAG。故有人认为P21也属于一种G蛋白(小分子G蛋白) 它主要在介导细胞生长因子，调控细胞增殖中发挥作用 细胞外界的信息分子特异地与细胞膜表面的受体结合,刺激细胞产生胞内调节信号，并传递到细胞特定的反应系统而产生生理应答，这一过程称为细胞跨膜信息传递(即信息的获取和传递的过程)。具有信息传递功能的分子称为信使物质 细胞外信使物质称第一信使,包括经典的神经递质、神经肽、多肽激素和细胞因子 (如白细胞介素和生长因子)等 第一信使作用于靶细胞后刺激胞浆内产生的信息分子称第二信使，是细胞外信息与细胞内效应之间必不可少的中介物,包括： 环核苷酸类(cAMP, cGMP) 细胞膜肌醇磷脂代谢产物(IP3,DAG) Ca2+ No 花生四烯酸的代谢产物？ 另一类负责细胞核内外信息传递的物质称第三信使,包括生长因子、转化因子及其受体、转导蛋白及某些癌基因产物，参与基因调控、细胞增殖和分化等过程 突触后电位(Postsynaptic potential):突触前神经元释放的神经递质与突触后膜受体结合后可产生多种突触后效应，其中最主要的效应是直接开启突触后膜的递质门控离子通道，或经G蛋白偶联受体及其启动的第二信使系统，以及酪氨酸蛋白激酶系统，间接影响离子通道的活动，产生突触后电位，从而完成“电-化学-电”信号模式的转化及神经元之间的信息传递 突触后电位有兴奋性和抑制性两种类型 兴奋性突触后电位(Excitatory Postsynaptic Potential,EPSP)是递质引起的突触后膜的短暂去极化 EPSP是由对Na+和K+