生长抑素和肺癌.pptVIP

SST与SSTR的结构特征 生长抑素（SST）为促生长激素抑制素，是一种环形肽，有两种活性形式：14肽生长抑素（SST-14）和28肽生长抑素（SST-28）。两者结构相似，但SST-14降解速度快于SST-28。故SST-28是血浆中SST存在的主要形式。 2）离子通道途径：SSTR2、SSTR3、SSTR4和SSTR5与SSTA结合后可激活K+通道而使之开放，细胞内K+浓度升高，进而使电压依从性Ca+通道关闭，细胞内Ca+浓度降低，从 而对肿瘤细胞发生抑制作用。 4）有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径：当SSTR5与SSTA结合后可通过抑制鸟氨酸环化酶而使细胞内cAMP水平下降，从而抑制cGMP依赖的蛋白激酶G，引起细胞分裂停止，并诱导产生Rb抑癌蛋白和P21。 1、2 间接抗增殖作用：研究发现：Octreotide对SSTR阴性的肿瘤细胞亦存在抑制作用，生长抑素及其类似物对肿瘤的这种间接作用是通过抑制促肿瘤生长的细胞因子或激素的合成与分泌而实现的，这些因子有：表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-a（TGF-a）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肿瘤自分泌生长因子及胃泌素、胰岛素、CCK等。 1、3 诱导肿瘤细胞凋亡：这种作用主要是由SSTR3介导，SSTA可使肿瘤细胞阻滞于G0-G1期，S期和G2-M期细胞数量明显减少，细胞分裂受到抑制，凋亡率增加。亦可影响凋