《普拉格雷及其中间体的合成论文》-毕业设计（论文）.docVIP

太原科技大学本科毕业设计(论文) PAGE PAGE 7 太原科技大学 毕业设计（论文） 设计（论文）题目：普拉格雷及其中间体的合成 姓 名 杨艳 学院(系） 化学与生物工程学院 专 业 化学工程与工艺 年 级 工艺1021 指导教师 __ 温艳珍 2012年6月1日 太原科技大学毕业设计（论文）任务书 学院（直属系）： 化学与生物工程学院 时间：2012 年3 月 1 日 学 生 姓 名 杨艳 指 导 教 师 温艳珍 设计（论文）题目 普拉格雷及其中间体的合成 主要研 究内容 1.剖析普拉格雷的合成路线； 2.设计一条适合普拉格雷合成的工业化路线并优化工艺条件。 研究方法 查阅中外文文献，结合实际比较各种合成路线，得出较优路线。 主要技术指标 (或研究目标) 设计出适合普拉格雷的合成路线。 主 要 参 考 文 献 1.朱杭杭.一锅法合成普拉格雷[J].南京工业大学学报,2010,32(5):77-81. 2.齐永斌,赵立强,吕健.普拉格雷的合成工艺改进[J].内蒙古石油化工,2009,15:100-101. 3.孙志国.医学硕士论文[D].普拉格雷及其类似物的合成研究.石家庄:河北科技大学,2010. 4.孙志国,侯建,邹强,等.普拉格雷的合成[J].中国医药工 业杂志,2009,40(4):244-246. 5.王国平,侯建,等.一种适于工业化生产的普拉格雷的制备方法[P]CN101402643. 6.李贤峰,王兆君,等.新型抗血小板药普拉格雷在冠新病应用 中的研究进展[J].临床军医杂志,2009,37(1):125-126. 7.孙忠实,朱珠.第三代抗血小板药物普拉格雷[J].中国新药杂志,2010,19(22):2023-2025. 8.荆亚萍,申东升,邓爵安,等.氢溴酸普拉格雷中间体的合 成工艺研究[J].广东药学院药报,2009,25(3):272-274. 摘 要 普拉格雷，英文名称prasugrel，由日本Sankoy公司和美国Lilly公司共同开发的新一代口服抗血小板聚集药物，用于治疗动脉粥样硬化疾病和急性冠状动脉综合征，普拉格雷作为新一代抗血栓药物，其口服生物利用度高，起效快，且可免去负荷剂量给药。 本文在讨论了普拉格雷的多条合成路线和反应条件的基础上，基于工业化的生产考虑，设计了一条操作简单，所用原料和试剂均廉价易得的合成路线，即在碱性条件下，通过α-环丙羰基-2-氟苄基溴与母核2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶缩合制备的。 关键词：普拉格雷；α-环丙羰基-2-氟苄基溴；2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶；合成 Abstract Prasugrel, an new generation of oral anti-platelet aggregation drugs which was co-developed by Lilly and Sankyo, has the merits of high oral bioavailability, instant effect and loading does free when using in the treatment of atherosclerotic disease and acute coronary syndrome. The present thesis firstly reviewed the existing synthetic routes and reaction condition of prasugrel. Then we designed a simple and convenient synthetic route using inexpensive and facile starting materials and reagents in consideration of industrial production. That is in alkaline conditions, through α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl bromide and mother nuclear 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-ol Hydrochoride condensation to Synthesize Prasugrel. Keywords: Prasugrel; α-cyclo