临床药理学第27章 血液系统疾病临床用药.pptVIP

第一节 抗贫血药 第二节 促白细胞增生的药物 第三节 促凝血药 第四节 抗凝血药 ;第一节 抗贫血药;分类及治疗;硫酸亚铁(ferrous sulfate) 构椽酸铁铵(ferric ammonium citrate) 右旋糖苷铁(iron dextran);铁剂的吸收受许多因素影响;药理作用与机制;临床应用; 胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻 便秘，肠壁的刺激作用;由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。 ;叶酸和维生素B12作用示意图; 食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5—甲基??氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。 进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢 。;1、巨幼红细胞性贫血 2、叶酸对抗药引起的贫血（ 甲氨喋呤、乙胺嘧啶） 3、纠正恶性贫血血象;为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。 药理作用 1、参与核酸和蛋白质的合成 2、促进FH4类辅酶的循环利用 3、B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性。;维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。 ;临床应用;红细胞生成素;临床应用;第二节 促进白细胞增生的药物 ;第三节 促凝血药;维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 ;维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。; 潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。;蛋白质有限水解 “瀑布”样的反应链 ;Χ Χ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 ;内源性凝血途径;肝素(heparin); 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用 2.降脂作用 3. 抗炎作用 4. 抗血管内膜增生作用;血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大 弥漫性血管内凝血（DIC），早期应用 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝 ; 1.过量引起自发性出血 用注射鱼精蛋白（protamine）对抗 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 ? 3. 骨质疏松?;禁忌证; ? ;;维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段; 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%～99% t1/2为10～60小时 主要在肝及肾中代谢;1.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同； 2.预防深静脉血栓形成； 3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗 ;低分子量肝素;阿司匹林(Aspirin) 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid);抗血小板药分类;阿司匹林（aspirin）;二、临床应用 对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好； 对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，可降低再梗死率和死亡率。 三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血;对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。 ;强效血小板抑制剂； 能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。 干扰血小板膜糖蛋白GP ?b／Ш a受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。 ;激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。 ; 由人肾细胞合成，无抗原性。 在肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 ;含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白 内源性t-PA由血管内皮产生 对血栓部位有一定的选择性;本章要求;谢谢你的阅读