弥漫性血管内凝血诊治方式进展.pptVIP

机体的抗凝功能 抗凝系统包括细胞抗凝系统和体液抗凝系统。前者指单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血本酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体等的吞噬、清除作用。后者主要指血浆中的①丝氨酸蛋白酶抑制物类物质,包括:抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、补体C1抑制物、α1-抗胰蛋白酶、α2-抗纤溶酶、α2-巨球蛋白、肝素辅因子Ⅱ（HCⅡ）等。②以蛋白C为主体的蛋白酶类抑制物质。③组织因子途径抑制物。 1、丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用 血浆中丝氨酸蛋白酶抑制物类以抗凝血酶-Ⅲ为代表，由于诸多凝血因子（FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、FⅫ）的活性中心均含有丝氨酸残基，即均属丝氨酸蛋白酶，因此，其抑制具有明显的抗凝作用。 2、血栓调节蛋白（TM）-蛋白C（PC）系统 蛋白C（proteinC）是在肝脏合成的、以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质。、 血栓调节蛋白（Thrombomodulin:TM）是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子。 3、组织因子途径抑制物 组织因子途径抑制物（ticcue factor pathway inhibitor，TFPI）是由276个氨基酸残基构成的糖蛋白。是十分重要的FⅦa抑制物，TFPI主要由血管内皮细胞合成。 纤溶系统及其功能 纤溶系统主要包括纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶抑制物等成分。其主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生等。 纤溶酶原主要在肝、骨髓、嗜酸性粒细胞和肾脏等合成。可被纤溶酶原激活物水解为纤溶酶。 纤溶酶原激活物的形成有两条途径：即内源性激性途径和外源性激活途径。前者主要是内源性凝血系统激活时，激肽释放酶，FⅧa、FⅪa以及产生的凝血酶均可使纤溶酶原转变为纤溶酶。另一途径即所谓外源性激活途径：组织和内皮细胞合成的组织型纤溶酶原激活物（tPA）和肾合成的尿激酶（uPA）也可使纤溶酶原转变为纤溶酶。 纤溶系统激活后产生的纤溶酶可使纤维蛋白（原）降解为纤维蛋白（原）降解产物。此外，纤溶酶是活性很强的蛋白酶，也能水解凝血酶、FV、FⅧ、FⅫ等，参与抗凝作用。 体内还存在抑制纤溶系统活性的物质。①纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）；②补体C1抑制物；③α2抗纤溶酶；④α2巨球蛋白。 血管内皮细胞在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用 纤溶系统被激活的机制 激肽释放酶原 Ⅻa、Ⅻf 血管内皮细胞（VEC）不但是血液与组织间的屏障，而且还参与以下功能: ①产生名种生物活性物质;②调节凝血与抗凝功能;③调节纤溶系统功能;④调节血管紧张度;⑤参与炎症反应的调解;⑥维持微循环的功能等。 血管内皮细胞的结构和功能正常在调节凝血、抗凝和纤溶过程中具有重要作用。主要表现在： 1、VEC及与血液直接接触的单核细胞等正常时不表达TF。因而不 会使凝血系统启动。 2、VEC可生成PGI2、NO及ADP酶等物质，扩张血管、抑制血小板的活化、聚集等。 3、VEC可产生或促进tPA、uPA等纤溶酶原激活物，促进纤溶过程。 4、VEC的抗凝作用：①VEC可产生TFPI，抑制外源性凝血系统的 启动。②VEC表面可表达TM，通过TM-PC系统产生抗凝作用。③VEC表面表达肝素样物质并与AT-Ⅲ结合产生抗凝作用。 总之，机体的凝血、抗凝、纤溶系统、及至血浆中的激肽、补体系统之间的相互作用，密切协调，使机体既可保证止血功能，同时又避免凝血作用的扩大和维持血流通畅。在这一复杂的相互作用中关健是凝血酶受体（TR）结合，调节这些细胞的凝血、抗凝和纤溶等功能。 DIC 的发病机制 三、血细胞大量破坏 红细胞 病因：恶性疟疾、异型输血、溶血性贫血 损伤细胞：红细胞破坏，释放磷脂和ADP 后果：磷脂可直接促凝或促进血小板释放凝血物质ADP可促进血小板聚集和释放 白细胞 病因：严重感染、体外循环、早幼粒细胞性白血病损伤细胞：白细胞破坏，释放大量组织因子后果：启动外源性凝血系统  血小板 血小板所含的促凝物质 PF3: 激活因子X，参与组成凝血 酶原激活物 PF4: 中和肝素，使可溶性纤维蛋白复合物沉淀 PF2: 促进纤维蛋白原转变为纤维蛋白 PF1: 可能就是因子V 四、其他促凝物质入血 大分子颗粒：羊水内容物、免疫复合物、癌细胞 、细菌等，可激活XII因子胰蛋白酶：使纤维蛋白原转化为纤维蛋白。 DIC的诱发因素 单核吞噬细胞系统功能降低 血液高凝状态 肝功能降低 其他 单核吞噬细胞系统功能障碍 单核巨噬细胞系统的功能：清除循环血液中的凝血酶、纤维蛋白、纤溶酶、FDP及其它促凝物质 功能障碍的原因： 功能封闭 大量吞噬细菌、内毒素和坏死组织 功能抑制 长期应用肾上腺皮质激