第2章猪免疫系统.docVIP

免疫系统 PAGE 24 第2章 免疫系统 James A. Roth 和 Eileen L. Thacker 免疫系统包含多种成分，这些成分相互协作使机体免受感染。一般可将这些成分划分为非特异性(天然或先天性)免疫防御机制和特异性(适应性或获得性)免疫防御机制。非特异性防御机制可针对任何抗原，不具备抗原特异性，存在于正常动物体内而不需要先与抗原接触，而且能对感染因子做出快速应答。非特异性免疫系统主要包括补体、抗微生物肽（抗菌肽/抗菌蛋白肽）、吞噬细胞(巨噬细胞、嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)、自然杀伤细胞及一些类型的干扰素。这些成分在接触抗原的最初几天特异性免疫应答形成之前对感染的控制非常重要，并且对引导免疫系统产生体液和细胞免疫应答也很重要。 B淋巴细胞和T淋巴细胞及其产物构成了特异性免疫应答系统。此抗原驱动系统在初次接触抗原后的2～3周才可达到最适功能状态。由于免疫记忆，一旦第二次接触到同样的抗原，特异性免疫应答系统立即做出反应并迅速发挥作用。B淋巴细胞、T淋巴细胞增强对疾病抵抗力的另一个主要机制是通过激活非特异性防御机制(吞噬细胞、自然杀伤细胞及补体)而使之更加有效。　 对免疫系统和养殖者来讲，给黏膜表面及新生仔猪提供免疫力尤其困难。我们将对这些特殊问题的性质以及通过免疫接种提高黏膜表面和新生仔猪的免疫力的一般原则做相应的论述。 如果因应激、病毒感染、免疫毒性物质或营养因素而造成免疫抑制，那么先天性免疫应答就不会达到最佳功能状态。此外，也可造成特异性免疫应答形成缓慢或效力不足，从而不能充分控制初次或再次侵染机体的病原，最终导致疾病的发生。而如果免疫系统末受损害，这些感染因素通常会被控制。 免疫系统对于猪免受一些感染性或肿瘤性疾病,具有强大的保护力。如果免疫系统受到过度刺激或调节不当，将会导致超敏反应。感染、免疫接种、环境或日粮中的抗原，甚至机体正常组织都有可能导致超敏反应的发生。 免疫系统生理 天然防御机制 物理、化学及微生物屏障 机体表面的物理、化学及微生物抗感染屏障是抵抗疾病的一个重要组成部分。这些因素包括鳞状上皮细胞、杀菌脂肪酸、正常菌群、黏膜及粘液，低pH、胆汁及多种酶类。有关抗感染的物理、化学和微生物屏障的详细资料见论述各器官系统的章节。 抗微生物肽是形成化学屏障，把感染局限在表皮，与侵染机体的外来细菌作斗争的一类重要分子。在真核生物中已发现750多种，科学家们积极研究试图用这类物质在抗微生物临床治疗中替代抗生素，在猪中已至少报道了14种抗微生物肽（Brogden 等，2003）。抗微生物肽是带正电的短肽，不同的短肽具有不同的结构和抗微生物活性，他们主要分布在黏膜表面和吞噬细胞中，有些位于其他组织中。许多针对革兰氏阴性、阳性细菌以及真菌具有广谱活性，有的是窄谱。一些抗微生物肽的浓度可随炎症反应和感染程度的加剧而增加（Brogden等，2003）。 补体 补体系统是一类似于凝血系统的酶联反应系统，至少由20多种血清蛋白组成。在级联系统中，首先被激活的第一种成分又激活下一种成分，如此顺序，直到反应终止，因为级联反应中有酶的参与，因而反应在行进过程中被极大的放大了。哺乳动物补体系统成分可被分成不同的群：经典途径、替代途径、甘露糖结合（MB）途径，攻膜复合物和调节蛋白。补体系统对于介导炎症反应及控制细菌感染很重要。在变态反应及超敏反应中，补体系统也扮演着重要的角色。经典途径主要由抗原抗体复合物(IgG和IgM)启动。替代途径亦可被抗原抗体复合物(IgA和IgE)活化，也可被某些细菌产物如内毒素或组织受损释放的蛋白酶所激活。MB途径识别细菌表面不同于宿主细胞的特异性分子。通过这三种途径，补体第三种成分(C3)裂解，并开始形成膜攻击复合物。 补体系统具有多种生物活性。任何途径的活化都可引起血管扩张和通透性增加，从而导致血清成分(包括抗体和补体)进入组织，协助控制感染。活化过程中产生的补体成分具有趋化性，可吸引吞噬细胞到达感染部位，它们还可包被或调理感染因子，使之更易于被吞噬细胞吞噬，补体攻膜途径的一个非常重要的功能是破坏细胞膜，包括一些细菌的细胞膜。 补体系统对介导炎症及控制细菌感染非常重要。然而，由于活性太强，如果在激活过程中调控不当，就会引起严重甚至是危及生命的损伤。因此，血清中才出现了众多的补体调控因子，这些因子可协助调控和终止已经启动的补体反应。 Toll-蛋白样受体 Toll-蛋白样受体（TLRs）是天然免疫的关键组分（Check 2004；Cullor 1992），是一类细胞表面分子，可与微生物的多种分子结合，例如脂多糖、肽聚糖、CpG丰富的非甲基化寡核苷酸、双链RNA。他们是早期对微生物侵染应答的