临床药理学详解.docVIP

第一章、临床药理学概论 临床药理学（Clinical pharrmacology）是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学科。 研究内容：主要涉及临床药效动力学、临床药代动力学及安全性研究 基本药物定义：国家基本药物系指从我国目前临床应用的各类药物中经过科学评价而选出的，各类药品中具有代表性的药品，其特点是: 疗效好，不良反应少，质量稳定， 价格合理，使用方便等。 非处方药（nonprescription，over-the-counter，OTC）：系指无医师处方，可自行从药店选购的药品必须具备以下基本特征： *药理作用明显，作用易被感知 *作用平缓，合理应用时不易引起毒性反应 *长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性 *不会产生耐药性和药物依赖性 *药品性质稳定 *药价相对低廉 第二章、新药临床试验与药物临床试验管理规范（20分以上） 新药：系指我国未生产过的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。 新药分类：我国将新药分为：中药、化学药品和生物制品三大类。每一类又各分为五类 (P8-9表）。 与药品有关的 5个P 生产规范 (good manufacturing practice GMP) 非临床实验规范 (good laboratory practice GLP) 药品临床试验管理规范 (good clinical practice GCP) 经营质量管理规范(Good Supply Practice GSP) 中药材生产质量管理规范（Good?Agricultural?Practice?for?Chinese?Crude?Drugs GAP） GCP：是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。 新药的临床试验： 一、 Ⅰ期临床试验 人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。 （耐受程度及药代动力学） （一）试验前准备 （二）耐受性试验 1. 分组 毒性小的药物组间距可大些（分组少一些） 毒性大的药物组间距可小些（分组多一些） 各个试验组剂量由小到大逐组进行，当出现不良反应，停止试验。 每组6~8人，不得对同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。 2.确定最小初试剂量 有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2作为起始剂量 有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量1/4作为起始剂量 同类药临床有效量的1/10 无参考时，根据临床前动物试验结果，推算起始量 3.确定最大试验剂量 同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量 大动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的 1/10 大动物长期毒性试验中最大耐受量的 1/5-1/2 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量 注意可操作性 当剂量递增到出现第一个轻微?不良反应时，虽未达到最大剂量，试验亦应结束。 （三）药动学 ( 药代动力学 ) 试验 生物利用度 通过受试药非血管途径与静脉途径应用的AUC ，计算受试药非血管途径应用的绝对生物利用度。 通过受试药[T]和同类标准参比制剂[R]经同一非血管途径的AUC ，计算受试药的相对生物利用度。 二、 Ⅱ期临床试验 在 随机 对照 条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。 对照性临床试验的设计原则（四R） P18 1．受试对象的选择应具有代表性（Representativeness）入选标准、排除标准及淘汰标准P16 2??试验分组的随机性（Randomization）具相等机会，不受试验者或受试者的主观意愿或客观因素的影响。 3．试验结果应具有重复性（Replication）。 4．临床试验设计应具备合理性（Rationality）专业技术的要求和临床 统计学要求。且要方便易行。 对照试验一般原则: 1．应符合“齐同可比”的原则（均衡原则）。 2．对照组应能具备监控条件变化的作用。 3．应考虑精神因素的影响（安慰剂，双盲法）。 4．阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）。 安慰剂对照（阴性对照）：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。 三、Ⅲ期临床试验 在Ⅱ期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，试验单位不少于3个，试验组要求≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同。