伊班膦酸钠在肿瘤领域应用.pptVIP

伊班膦酸钠在肿瘤领域中的应用 焦磷酸盐和双膦酸盐的结构比较 焦磷酸盐 双膦酸盐药物化学结构 双膦酸盐类药物作用强度比较 破骨细胞 成骨细胞 巨噬细胞 肿瘤细胞 内皮细胞 双膦酸盐作用机制 双膦酸盐的适应症 主要应用于破骨细胞活性增强的相关疾病 预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症） 预防和治疗骨质疏松症 治疗变形性骨炎(paget’s病） 良性高钙血症 小儿成骨不全 禁忌与合并用药 禁忌 对本品及辅料或其他双膦酸盐过敏者禁用，未纠正的低血钙者禁用 。 合并用药 本品不应与含钙溶液混合使用。 同时给予氨基糖苷类药物需谨慎。 与常用抗癌药物、利尿剂、抗生素和镇痛药物合用，没有发现明显相互作用。 伊班膦酸钠治疗高钙血症 多中心、开放、随机对照临床试验: 72例恶性肿瘤高钙血症患者随机分组 伊班膦酸钠组（n=37）：2或4mg伊班膦酸钠静滴 帕米膦酸钠组（n=35）：15、30、60或90mg帕米膦酸钠静滴。 艾本与化疗结合治疗多发性骨髓瘤 50例多发性骨髓瘤患者，随机分组， 化疗组(n=25)：长春新碱+阿霉素+地塞米松方案 艾本联合组(n=25)：化疗+艾本4mg静滴(化疗前2天应用艾本),4周为一个周期，治疗4个周期。 伊班膦酸治疗乳腺癌骨骼并发症 466名乳腺癌患者，随机分为2mg、6mg伊班膦酸钠或安慰剂，每4周一次，连续2年。 伊班膦酸钠降低乳腺癌患者骨转移痛 伊班膦酸钠与唑来膦酸抑制作用比较 乳腺癌骨转移患者随机接受每日伊班膦酸钠 50mg 口服 (n = 137) 或唑来膦酸4 mg 、每4周一次静脉滴注 (n = 138) 。12周时， 两组患者骨吸收指标降低水平相当(P 0.05)。 预防芳香化酶抑制剂引起的骨质疏松症 结论：伊班膦酸钠可增加骨密度，使骨转换正常. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6336-42 伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移痛 伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移 64例肺癌患者： 化疗组(n=26)：采用长春瑞宾或吉西他滨+顺铂方案 联合组(n=38)：化疗+伊班膦酸钠4mg静滴（化疗结束后第1天应用），每4周重复一个周期,治疗4个周期。 伊班膦酸钠降低结肠癌患者骨骼事件 艾本与放疗治疗恶性肿瘤骨转移 　 80例恶性肿瘤局限性骨转移患者（乳腺癌、肺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食管癌、直肠癌），随机分为两组，治疗组40例: 艾本静脉滴注+局部放疗；对照组40例:只采用局部放疗,观察期一年。 艾本联合化疗治疗骨转移 80例恶性肿瘤骨转移患者（肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食管癌、大肠癌）随机分组： 化疗组(n=40)：单纯化疗 艾本联合组(n=40)：化疗+艾本4mg 静滴，每3-4周重复1个周期，治疗2个周期。 伊班膦酸钠+化疗药物 负荷剂量治疗乳腺癌骨转移痛 临床试验：13例乳腺癌骨转移痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量:6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。 负荷剂量治疗肺癌骨转移痛 负荷剂量治疗阿片类抵抗骨痛 18例恶性肿瘤晚期骨转移患者(肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾上腺癌、脂肪肉瘤)，应用吗啡类药物400mg/d 止痛效果不佳，采用伊班膦酸钠静脉4mg/d 连续4天强化治疗。 双膦酸盐类药物引起的胃肠道不良反应呈剂量相关，且依赖于非溶解的双膦酸盐与食管黏膜的接触时间，尤其当食管损伤或服药后立即躺下时更易发生。 表现为腹痛、恶心、消化不良、便秘、腹泻等。 正确的口服用药方法 ：空腹、180-240ml白水送服、服药后保持上半身直立至少30min。 口服的此类药物不宜用于食管狭窄，或其他食物排空障碍的患者，对消化不良、咽下困难或其他胃肠道疾病的妇女也应慎用 。 静脉应用的首剂反应及机理 表现为流感样症状，如疲乏、不适、骨痛、肌肉痛 、关节痛等。多数在首次用药后28-36小时出现，持续数小时至数天不等，绝大多数在18-36小时消失，一般症状较轻，无需特殊处理可自行缓解，症状较重的患者可给予解热镇痛药物对症治疗，再次用药后一般不再出现。 发生率： 双膦酸盐急性期反应图解机制 双膦酸盐相关颌骨骨坏死(Osteonecrosis of the jaw，ONJ)以老年人多见，中位年龄为68岁。主要累及下颌骨，也有1／4的患者只累及上颌骨。 常因拔牙后局部组织不能愈合或愈合延迟或使用口腔矫形器出现创伤而就诊，主要表现为疼痛(81．7％)、牙齿松动(69．3％)、脱落、牙龈肿胀、牙槽骨暴露等。 在疾病的早期阶段有20％以上的患者通常无症状，也没有影像学上的异常；从无症状到症状明显可潜伏几个月甚至1