国际药物制剂会议沈阳药科大学潘卫三教授报告.pptVIP

* 综上所述可见，渗透泵制剂的发展过程是一个在释药机理上不断创新的过程，同时也是一个在制剂结构上由复杂向简单改进的过程，主导思想即研究和开发释药更合理、结构更简单、更适合于工业生产的渗透泵制剂。 * Rose-Nelson型渗透泵主要由水室、盐室、药物室、水室与盐室之间的刚性半透膜以及盐室与药物室之间的弹性隔膜组成，其结构复杂。 * 在Rose-Nelson型渗透泵的基础上，Higuchi和Leeper对其进行了改进，去掉了水室，改为直接利用机体内的水分，从而大大简化了渗透泵装置的结构。 * 1975年，Theeuwes对已有的渗透泵进行了重大的改进，在该渗透泵中，具有适宜渗透活性的药物被压制成片剂，在片剂的表面以喷雾包衣的方法包一层半透性衣膜，半透性衣膜上打有一个释药孔。 该类型渗透泵的出现，使渗透泵制剂第一次具备了大规模生产的可能与商业化的潜力，国外市场上已有多个初级渗透泵产品上市，例如Efidac 24? Pseudoephedrine（盐酸伪麻黄碱），Efidac 24? Chlorpheniramine（马来酸扑尔敏），Volmax?（硫酸沙丁胺醇）和Slow-Trasicor?（普萘洛尔）等。而国内也有律克?（硫酸沙丁胺醇）上市。 * 对于渗透泵制剂，药物主要是依靠渗透压作为动力释放到治疗部位的，因此，药物的溶解度将直接影响到我们选择将药物制成何种类型的渗透泵制剂。 简单来说，可以将渗透泵制剂划分成水溶性药物渗透泵制剂和难溶性药物渗透泵制剂。 * 在1997年的一篇美国专利中报道了一种原位致孔型的渗透泵。该方法采用一种修饰型冲（冲的中心部位带有一根打孔针）压制渗透泵片芯，使压制后的片芯的中心形成一个孔，然后将该片芯包衣。包衣过程中，由于片芯孔的存在，导致包衣液在该位点不能形成连续的衣膜，从而自然形成一个释药孔。该方法同样避免了渗透泵制剂制备过程中的打孔过程，同时适用范围广，具有广阔的前景。 * 本实验室对原位制孔方法制备渗透泵制剂的技术进行了相应的研究，如图所示的是分别采用原为指控方法和机械打孔方法制备的盐酸普萘洛尔渗透泵的释放度曲线，结果表明两种方法制备的渗透泵释药行为相似。 * 为了克服激光打孔给渗透泵制剂生产上带来的不便，研究工作者对初级渗透泵进行了改进，在渗透泵制剂的衣膜中加入较多的致孔剂，使衣膜中产生大量孔道，从而使片芯中溶解了的药物从释药孔道中释放出来。 * * 看完了双面打孔的双层渗透泵的设计后，大家最关心的就是，助推层上的小孔是否会改变双层渗透泵的释药行为。上图为双面打孔和单面打孔格列齐特双层渗透泵释药曲线的比较，由图可知，两种类型的渗透泵释药行为没有显著差异。其原因在于，双层渗透泵的含药层中主要辅料通常为低分子量的聚氧乙烯，而其助推层中的主要辅料为高分子两的聚氧乙烯，由于二者之间分子量的巨大差异，导致了二者水化后形成的水化物的流动性和内聚力存在巨大差异，因此，即使助推层一侧的衣膜上也打有一个小孔，也极少有助推层流出渗透泵外。 * 1984年，Cortese等从另一个角度入手，解决了推拉式渗透泵生产过程中的含药层识别问题。根据双层渗透泵的原理，他们设计了一种三层渗透泵。该渗透泵的片芯由中间的助推层和紧贴在助推层两侧的两个相同的含药层构成，片芯外包裹一层半透性衣膜，在片芯两侧的衣膜上各打有一个释药孔，在生产中，只需在渗透泵的两侧同时打孔即可，免去了颜色识别过程。然而，与传统的双层渗透泵制剂相比，该类型的渗透泵片芯制备更为复杂。 * 这种结肠靶向制剂的创新性设计在于：以结肠部位特异性生物降解的天然多糖类物质——壳聚糖取代常规微孔型渗透泵控释片半透膜中的水溶性成分作为半透性包衣膜上的致孔剂，通过壳聚糖被结肠菌群分泌的特异性糖苷酶降解后形成的在体释药孔道释放药物，而达到结肠靶向和药物控释的双重目的。 Fig. 15. Schematic diagram of a push–pull osmotic pump 　　改进：去掉了双室渗透泵控释制剂中含药层和助推层之间的弹性膜，简化了生产工艺。 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 双层单孔型渗透泵控释制剂-1 Fig. 16. Flash diagram of a push–pull osmotic pump 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 双层单孔型渗透泵控释制剂-2 Push layer come out from the orifice 　　改进：在传统的双层渗透泵制剂的两侧同时打孔，避免了激光识别。适合于难溶性药物。 Fig. 17. Schematic diagram of double layer osmotic tablet drilled with two orifices (From W. Li, W.-S,