细胞因子详细讲解.doc

. . . . 学习参考 捋捋让人迷惑的细胞因子 细胞因子是一类调节蛋白或者糖蛋白，他们的分类现在还不是完全清楚。他们通过结合细胞表面的特定受体，激发细胞内信号通路起作用。 白细胞组成了免疫和炎症系统，大多数细胞因子作用于白细胞或者由白细胞表达，他们在免疫和炎症反应中起到重要的调节作用。实际上，一些免疫抑制和抗炎作用的药物就是通过调节这些细胞因子的表达起作用的。 细胞因子由特定的细胞表达并分泌到胞外，结合细胞表面的细胞因子受体后激活细胞内信号传导通路 细胞因子分类 细胞因子最早在20世纪70年代中期被提出，它当时被认为是一种多肽因子，可以调控细胞分化和免疫系统。干扰素（IFNs）和白介素（ILs）是主要的多肽家族，在当时细胞因子主要指这两类家族。 起初细胞因子的分类主要是根据分泌该因子的细胞类型或者细胞因子初次被发现时的生物活性。然而这些分类方法现在看来都不够准确，无法满足后期的分类需求。最近，根据细胞因子一级，二级和三级结构的分析，可以将大多数的细胞因子分为6大家族。因此，根据分类方式的不同，某些细胞因子会有多个名称。 表1：细胞因子根据结构分类结果 细胞因子家族 成员 ‘β-Trefoil’ cytokines Fibroblast growth factorsInterleukin-1 Chemokines Interleukin-8Macrophage inflammatory proteins ‘Cysteine knot’ cytokines Nerve growth factorTransforming growth factorsPlatelet-derived growth factor EGF family Epidermal growth factorTransforming growth factor-α Haematopoietins Interleukins 2–7, -9, -13Granulocyte colony stimulating factorGranulocyte-macrophage colony stimulating factorLeukaemia inhibitory factorErythropoietinCiliary neurotrophic factor TNF family Tumour necrosis factor-α and –β 需要说明的是尽管所有的细胞因子都是多肽调节因子，但并非所有的多肽调节因子都是细胞因子。比如胰岛素，促卵泡激素（FSH）和生长激素（GH）都不属于细胞因子家族。 细胞因子特点 随着重组DNA技术和单克隆抗体技术的发展，我们对细胞因子的了解逐渐加深，细胞因子家族的成员持续增加，下面大概介绍几种主要的细胞因子特征： 细胞因子多为调控因子，他们在nM或者pM级浓度就可以起作用； 大多数的细胞因子可由多种细胞表达，可能是白细胞或者非白细胞。比如，IL-1可以由白细胞：单核细胞、巨噬细胞、NK细胞、B/T淋巴细胞表达，也可由非白细胞，比如平滑肌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞或者软骨细胞表达。 很多类型的细胞都能表达不止一种细胞因子，比如淋巴细胞可以表达各类ILs、CSFs、TNF、IFN-α和IFN-β。 很多细胞因子除了在免疫和炎症过程中起到调节作用，在其他的一些生理过程中同样起到调节作用，比如神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）可以调节生长、发育，维持中枢神经和外周神经系统的神经数量。 大部分的细胞因子具有多效性，可以作用于多种细胞，同一种细胞因子对不同类型的细胞作用可能不同。 大多数的细胞因子是要经过诱导表达的，并由表达细胞分泌到胞外。比如，当IL-1结合到T细胞表面受体时，可刺激T淋巴细胞合成并分泌IL-2。 一些细胞因子则可以持续性表达，比如CSFs。另外一些细胞因子，比如PDGF和TGF-β储存细胞质颗粒中，当受到合适的刺激时迅速释放。还有一些细胞因子结合在结缔组织、骨组织和皮肤组织的胞外基质中，当这些器官受伤时释放。 许多的细胞因子看上去比较冗余，两个或者多个细胞因子可以引起相似的生物作用。比如TNF-α和TNF-β，它们可以结合相同的受体，诱导非常相似的生物应答。 细胞因子受体 根据氨基酸序列的同源性，受体通常被分为6个超家族，每个超家族成员有20%-50%的同源性。大多数受体都有多个结构域，还有的受体的结构域属于不同的超家族。比如IL-6的受体同时含有造血和白细胞超家族结构域，该受体可以同时属于这两个家族。 表2. 细胞因子超家族