第九节 代谢转化.pptxVIP

药物代谢:在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外, 是药理学研究的重要组成部分。 第Ⅰ相生物转化（Phase Ⅰ）：主要是官能团化反应，包括对药物分子的氧化、还原、水解和羟化等，在药物分子中引入或暴露出极性基团，如羟基，羧基，巯基和氨基等 第Ⅱ相生物转化（PhaseⅡ）：轭合反应（conjugation）将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷光甘肽经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 少数药物经第Ⅰ相即可排出体外，无需经过第Ⅱ相;细胞色素P-450酶系 还原酶系 过氧化物酶和其它单加氧酶 水解酶; 细胞色素P-450 (cytochrome P-450) 细胞色素P-450是光面内质网上的一类含铁的膜整合蛋白,因在450nm波长处具有最高吸收值,因此而得名。 细胞色素P-450参与有毒物质以及类固醇和脂肪酸的羟基化,是主要的药物代谢酶系。 肝脏细胞色素P-450(CYP-450)是生物体内主要的解毒酶系，负责外源性物质及某些内源性物质的生物转化，在解毒和生物活化中起着重要作用，它可被某些化合物诱导或抑制，从而影响其他化合物(包括药物)的代谢转化 ，影响其生物活性或毒性。 诱导：保肝药物 抑制：如硫化氢，砷化物，柚子汁等，影