亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌化疗的.pdf

· 1054· 实验研究· 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与 胃癌化疗的敏感性关系的研究 TakezakiToshiro 陈环球 Kazuo 高长明 陆建伟 吴建中 曹海霞 冯继锋Tajima 【摘要】 目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因c677T、A1298c多态与胃癌患者对 5一Fu为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期胃癌患者75例，病例化 疗前均抽静脉血，提取白细胞DNA，用聚合酶链反应一限定性片段长度多态性技术检测MTHFR基因 c677T 型。所有患者经5一Fu为基础的化疗方案治疗。结果(1)在75例晚期胃癌患者中，MTHFR A1298C C／C、C／T、T／T基因型者分别为24例(32．0％)、33例(44．O％)和18例(24．0％)；MTHFR ～A、～c、C／c基因型者分别为52例(69．3％)、22例(29．3％)和1例(1．3％)；经化疗后22例患者有 C677T 效，总有效率29．3％。(2)MTHFRT／T基因型者化疗的有效率为83．3％，显著高于T／C基因 T／T基 因型患者化疗敏感性是携带c677TC等位基因者的7．64倍(调整了性别、年龄、以往辅助化疗史及化 疗方案，95％C，：3．14～18．62)。MTHFRA1298c～A基因型者的有效率(36．5％)，显著高于携带 A1298c c677T 携带MTHFRT／T基因型和A1298C刖A基因型者化疗的有效率(86．7％)显著高于其他基因 C677T 型者(15．0％，Fisher’sexact：P=0．000，调整oR=6．57，95％CJ：2．76～15．63)。MTHFR T／T、T／c及A1298C～A基因型者化疗时恶心扣区吐的出现率显著高于其他基因型者，但其他毒副反 应出现率之间差异无统计学意义。结论MTHFR基因型检测对指导晚期胃癌的化疗、预测以5一Fu 为基础的化疗方案的疗效具有较高的临床价值。 【关键词】 胃肿瘤；亚甲基四氢叶酸还原酶；化学治疗；基因型 of reduct嬲eand ofstomachcancerto sensitiVity Polymorphismmethylenete”ahydrofolate GAo ％是P溯是i WU fIuorop”imidineb嬲edchemotherapyC妇扎g—ming+，LU．，施挖一叫“， T’0s^ir0， Knz“o． Jin，卜2，lo，29，CAo—Hai—zi以，CHENH“n咒一qiM，FENG，i一弦以g，功im以 。。D伽rf，咒P”fq厂 210009，China Ep池优io厶剧，，i乜卵g丐“P，_0训i，zcPC口咒c8r，nsfifM￡P应竹d．Hb5户i￡倪Z，N口巧i卵g 【Abs”act】 To the between of the objective investigaterelationship polymorphisms orA1298Candthe