中枢感染抗菌的治疗策略.ppt

目前已经上市使用的酶抑制剂有三种：克拉维酸，舒巴坦和他做巴坦。这三种酶抑制剂中，他唑巴坦无论从抑酶谱，抑酶强度还是对酶的稳定性方面均是最强的。 其中，舒巴坦对B-内酰胺酶的抑酶强度最弱，而克拉维酸的抑酶谱和对酶的稳定性最弱。 在诱导细菌产酶的作用方面，他唑巴坦对细菌产酶的诱导性最低，而克拉维酸最高。 由此可见，他唑巴坦不仅有最强的抑酶作用，同时对细菌产酶的诱导性最低。 哌拉西林和他唑巴坦的组织分布极为广泛，由于二者平行的药代动力学特征，二种药物可以以相同的速度分布到各个组织当中去，同时药物浓度均可以达到远远大于常见细菌的MIC值，而且体内药物比例最大程度的近似体外。 重点举例说明相关科室感染的组织浓度 酶抑制剂复合制剂是一种抗生素和一种酶抑制剂的组合药物，但并不是任意抗生素与任意酶抑制剂都可以组合。迄今为止得到美国FDA批准的酶抑制剂复合制剂只有哌拉西林/他唑巴坦，替卡西林/克拉维酸，氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸4种。 对于酶抑制剂复合制剂来说，二种药物在体内的吸收，分布，代谢，清除过程是否同步，这一点至关重要，因为只有二种药物在体内的吸收，分布，代谢和清除过程最大程度的接近同步，才能在体内感染部位达到类似体外的抗菌作用，从而通过体外药敏试验推测体内的抗菌效果。 我们可以看到哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数。幻灯片数据。 二种药物的蛋白结合率极为接近和二种药物的血浆半衰期接近，这说明二种药物渗透，分布到组织中的速度接近。 二种药物都可以广泛分布到人体各组织中。 二种药物均有约70%以原型经肾脏排出，说明1-尿中药物浓度高并维持接近体外的药物比例。2- 肝功能不全时(如：肝硬化腹水病人的腹腔内感染)无需调整计量。 这就是特治星的两种成分：哌拉西林和他唑巴坦的药物浓度曲线图，横坐标为时间，纵坐标为血浆药物浓度。从图中可见，两种药物在血浆中的浓度曲线达到接近完美的平行。 两性霉素B不同制剂的比较 * 多 烯 类 制霉菌素 抗真菌谱广，对念珠菌属作用较强,口服吸收极差，全身用药毒性大，不宜注射用药。 主要用于以下真菌感染： 口服治疗念珠菌肠炎； 制霉菌素甘油外涂治疗口腔念珠菌感染； 栓剂治疗阴道念珠菌感染； 免疫缺陷者、长期应用广谱抗菌药物的、有严重原发基础疾病的患者间断短程口服5～7天，预防念珠菌全身感染。 国内正在研制供全身使用的制霉菌素脂质体。 * 氟 胞 嘧 啶 抗真菌谱窄，主要用于念珠菌与隐球菌所致的较重感染； 口服吸收好，组织分布好，能透入炎症脑膜、腹腔、关节腔和房水； 不良反应比两性霉素B低，主要为口服后消化道反应、过敏性皮疹、抑制骨髓造血、肝毒性、致畸等； 单用易产生耐药，严重病例宜与两性霉素B联合使用。 * 吡咯类 抗真菌谱较氟胞嘧啶为广，除对曲霉菌、毛霉菌作用差外，对多种深部真菌及浅表真菌的作用良好； 克霉唑、咪康唑的口服吸收甚差。伊曲康唑的口服吸收不完全，其混悬口服液的吸收较好。酮康唑、氟康唑及伏立康唑口服吸收完全，后者更优，前者肝毒性较显著，已较少使用； 大多品种难以透过血脑屏障，仅氟康唑、伊曲康唑可用于中枢神经系统感染。药物分布广，在大多组织中可达有效浓度； 不良反应有口服消化道反应以及肝损害、皮疹等。酮康唑对动物有致畸作用； 非白念珠菌对氟康唑耐药增高。伊曲康唑用于深部真菌感染的适应症在扩大，对少部分曲霉菌、耐氟康唑的念珠菌有效。伏立康唑对曲霉菌、耐氟康唑与两性霉素B的部分念珠菌和双相型真菌有效，口服吸收好，组织分布好，不良反应不突出，主要影响视力与视觉。 * ? 酮康唑 咪康唑 氟康唑 伊曲康唑 血峰浓度（mg/l） 3.9 2～5 4.5 0.18 蛋白结合率 （％） 80 90 11 99 口服吸收 较好 少 完全 少 CSF通透性 差 差 好 差 不良反应 较多 较少 少 少 吡咯类的比较 * 吡咯类抗真菌药比较 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 抗真菌谱 广 不广 广 非白念珠菌 耐药增多 差异大 较强 曲霉 耐药 有一定作用 强 口服生物 利用度 90 55 96 入CSF ＋＋～＋＋＋ ± ＋＋～＋＋＋ 主要适应证 除曲菌外的真菌感染、中枢感染 芽生菌病、组织胞浆菌病、曲菌病等 曲菌病、足放线菌、镰孢菌严重感染 不良反应 胃肠道为主， 一过性肝损 胃肠道为主，肝损害等 视力障碍、肝损害、全身反应等 * 卡伯芬净（Caspofungin） 棘白菌素 广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆菌、肺孢菌 隐球菌耐药 作用于胞壁、毒性低 可与两性B联合 T ?β 9-11h 肾损、 轻肝损者正常剂量 70mg→50mg/d * 深部真菌感染累及部位及选用药物 * Fungal cell Mannoproteins b-(1,6)-