小分子AMPK直接激动剂的最新研究进展.pdfVIP

学 报 ４０６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（４）：４０６－４１５ 小分子ＡＭＰＫ直接激动剂的最新研究进展 １ ２ １ １ 魏强强 ，段文虎 ，周金培 ，张惠斌 １ ２ （中国药科大学新药研究中心，南京２１０００９；中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所，上海２０１２０３） 摘　要　２型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要表现为高血糖和微血管并发症，是影响人类生活的重大疾病之一， 目前尚无理想的治疗药物。腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＡＭＰＫ）是一种高度保守的丝氨酸／苏氨酸 蛋白激酶，在细胞和机体能量代谢与平衡等方面发挥重要作用；小分子ＡＭＰＫ直接激动剂因在降低血糖方面的作用而有望 成为新一代治疗２型糖尿病的药物。本文按结构分类，对近几年报道的小分子ＡＭＰＫ直接激动剂进行综述。 关键词　腺苷酸活化蛋白激酶；ＡＭＰＫ直接激动剂；构效关系；２型糖尿病；新靶点；进展 中图分类号　Ｒ５８７１　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０４－０４０６－１０ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＲｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＡＭＰＫｄｉｒｅｃｔａｃｔｉｖａｔｏｒｓ １ ２ １ １ ＷＥＩＱｉａｎｇｑｉａｎｇ牞ＤＵＡＮＷｅｎｈｕ牞ＺＨＯＵＪｉｎｐｅｉ牞ＺＨＡＮＧＨｕｉｂｉｎ １ ２ ＣｅｎｔｅｒｏｆＮｅｗＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ牞ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｆｏｒＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ牞ａｎｅｐｉｄｅｍｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｈｉｇｈｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｉｃｒｏ ｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ牞ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｓｏｆｈｕｍａｎｓｕｆｆｅｒａｃｒｏｓｓｔｈｅｇｌｏｂｅ牞ｗｉｔｈｎｏｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｕｐ ｔｏｎｏｗＡＭＰａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ牗ＡＭＰＫ牘牞ａｈｉｇｈｌｙｃｏｎｓｅｒｖｅｄｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ牞ｉｓａｋｅｙ ｓｅｎｓｏｒａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｗｈｏｌｅｂｏｄｙｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＳｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＡＭＰＫｄｉｒｅｃｔａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｈａｖｅｂｅｅｎｐｒｏｖｅｎｔｏｌｏｗｅｒｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ牞ｗｈｉｃｈｉｓａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｃａｎｄｉｄａｔｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓＴｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅＡＭＰＫｄｉｒｅｃｔａｃｔｉｖａｔｏｒｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ＡＭＰａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ牷ＡＭＰＫｄｉｒｅｃｔａｃｔｉｖａｔｏｒｓ牷ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ牷ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅ ｔｅｓ牷ｎｅｗｔａｒｇｅｔ牷ａｄｖａｎｃｅｓ 　　２型糖尿病以葡萄糖和脂类的异常代谢为特 发更安全、更有效的降糖药物就显