归纳药物不良反应的种类.ppt

* 4. 药物的理化性质和体液pH 脂溶性药物或水溶性小分子药物易通过毛细血管壁，由血液分布到组织；而水溶性大分子药物或解离型药物难以透出血管壁进入组织。 弱酸性或弱碱性药物在体内的分布受体液pH的影响。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 5. 血脑屏障和胎盘屏障 血脑屏障是血液-脑组织、血液-脑脊液及脑脊液-脑组织三 种屏障的总称。 脂溶性高、非解离型、相对分子质量小的药物可以透过血 脑屏障进入脑组织。 胎盘屏障通透性与一般毛细血管无显著差别。所有药物均 能从母体通过胎盘进入胎儿体内，因而在妊娠期间应禁用对胎 儿生长发育有影响的药物。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * （三） 生物转化 1. 概念和意义 药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变 称为药物的生物转化或药物的代谢。大多数药物经生物转化 后失去药理活性成为代谢产物排出体外，此为灭活。 有些药物经生物转化后，其代谢产物仍然具有药理活 性，有少数药物进入机体后需要经过生物转化后才能成为有 活性的药物，此为活化。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 2. 生物转化的时相和类型 （1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 （2）Ⅱ相反应：结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、易溶于水的代谢物从肾排泄。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 3. 生物转化的酶 部位：在肝中进行，部分药物在其他组织进行。 药物代谢酶主要有两类： 一类是特异性酶，其催化特定底物的代谢，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱；另一类是非特异性酶，主要指肝脏微粒体酶系统，又称其为肝药酶，简称药酶。此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统。 肝药酶具有选择性低、个体差异明显、酶活性易受外界因素影响等特性。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 4. 影响生物转化的因素 （1）肝药酶的活性 有些药物可以改变肝药酶的活性，而影响药物代谢的速度，进而改变药物的作用强度和维持时间的长短。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产生耐受性的原因之一。 药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合用药时应多加注意。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * （2）影响药酶的其他因素 病人的生理因素如年龄、性别、遗传因素、病理因素和环境因素等都可影响药酶的活性，而使药物的生物转化速度发生变化。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * （四）排泄 药物的排泄是指药物及其代谢产物经过机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 1.肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官，机体内的绝大多数代谢产物是经过肾脏排出体外的。 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * （1）肾小球滤过 肾小球毛细血管膜孔较大，未结合的游离型药物及其代谢产物可经肾小球滤过，滤过速度取决于药物分子量和血浆药物浓度。 （2）肾小管分泌 同类药物经同一载体转运时，彼此之间可以产生竞争抑制现象，如丙磺舒与青霉素合用时，前者可抑制后者的分泌，从而提高青霉素的血浓度，延长作用时间。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * （3）肾小管重吸收 经肾小球滤过的药物在肾小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH有关。 脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物的浓度，加快药物的排泄。 改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 2. 胆汁排泄 有的药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排