微生物发酵法生产环磷酸腺苷研究进展.pdf

微生物发酵法生产环磷酸腺苷研究进展* 1,2 1,2 3 3 1,2 1,2** 程丽娜 ,陆海燕 ,曲淑玲 ,张轶群 ,丁娟娟 ,邹少兰 （1 天津大学化工学院，天津，300850 2 系统生物工程教育部重点实验室，天津，300850） （3 中国石油大港油田团泊洼开发公司，天津，301607） 摘要 环磷酸腺苷 （3’,5’-cyclic adenosinemonophosphate,缩写为cAMP）是普遍存在于生物 机体内并起着十分重要作用的生理活性物质，被称为第二信使。cAMP 于 1957年被首次发 现报道，随后因为其在生命活动中的特殊地位和作用而被大量研究，外源性cAMP 早在上 世纪七十年代就被开发成人类临床药物，在动物生产领域也有极大的潜在应用价值。目前已 知临床用cAMP 原料药全部由化学法合成。而微生物发酵法生产菌种则以节杆菌、枯草芽 孢杆菌和酵母为代表；运用代谢调控机理和技术，用节杆菌发酵生产cAMP 产量报道已达 ≥7.23g/L，用枯草芽孢杆菌也已达到6~7g/L，而酵母作为典型的模式生物，虽然cAMP-PKA 1 v 信号转导途径基础研究历史悠久，但发酵生产cAMP 则近几年才有报道。进一步改造菌株、 3 优化发酵技术提高产量和解决分离提纯问题外，充分发挥微生物发酵法的潜力和优势、弥补 6 3 化学法合成的不足，是赢得其产业化契机的关键。 0 0 关键词：环磷酸腺苷，化学合成，微生物发酵，代谢工程 . 2 1 7 环式3’,5’-单磷酸腺嘌呤核苷 （3’,5’-cyclic adenosinemonophosphate），简称 1 0 为环磷酸腺苷或环磷腺苷 （缩写为cAMP），是普遍存在于生物机体内并在生物 2 : 机体的功能调节中起着十分重要作用的生理活性物质，CASNo.60-92-4，分子量 v i 329.21，分子式C H N O P。 X 10 12 5 6 a [1] n cAMP 于1957 年被SuthgerlandEW 和RallTW 首次报道发现 ，随后他们在 i h 分子水平上调查了cAMP 与激素作用机制的关系，首次提出激素通过cAMP 对 c [2-3] 细胞起作用的理论，并称激素为第一信使、cAMP 为第二信使 。SuthgerlandEW 因此工作而获得1971年诺贝尔生理学-医学奖。在当时和之后几十年，人们从各 个方面对cAMP 进行了大量的研究：(1) 化学、生化、生理、药理；(2) 在三 大物质代谢进而在细胞周期、内分泌、免疫、癌肿、辐射效应/辐射防护等中的 作用；(3)cAMP 合成、转运与降解相关基因、蛋白、代谢物等等，发表了大量 [4] 的文献 ，出版了数种专集和两种期刊— “Advances in Cyclic Nucleotide Research”和 “CyclicNucleotideResearch”。 近代科学发展的一个特征是理论研究的突破常在实践上开辟新的应用，并且 *国家自然科学基金资助项目 **第一作者：硕士研究生 （邹少兰为通讯作者，E-mail：slzhou@）