抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶的降胆固醇新药.pdfVIP

第 卷 第 期 临床药物治疗杂志 年 月 ·未来药物· 抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶的降胆固醇新药———ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ 吴乾杰，刘洋 （沈阳药科大学 制药工程学院基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，沈阳１１００１６） 【摘要】Ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ（ＥＴＣ１００２）是由美国生物制药公司Ｅｓｐｅｒｉｏｎ公司研发的一种新型口服降脂药物，目前正 在进行临床 期研究。Ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ通过抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶来降低胆固醇合成。该药单独或与阿托伐他 Ⅲ 汀、依泽替米贝进行二联或者三联用药，可将低密度脂蛋白降低 １７％～４５％，同时还可以降低非高密度脂蛋白胆固 醇、Ｃ反应蛋白和载脂蛋白Ｂ的水平。与他汀类药物相比，ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ仅在肝脏中代谢为活性形式，而在非骨骼肌 中不代谢转化。因此不会导致他汀类药物使用过程中经常出现的肌肉不良反应。本文对其基本信息、作用机制、临床 试验信息进行概述。 【关键词】ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ；三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶；低密度脂蛋白胆固醇 【中图分类号】Ｒ７４１　　　　　　　　　 【文献标志码】Ｂ 【文章编号】 １６７２３３８４（２０１９）０５０００１０６ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２３３８４．２０１９．０５．００１ Ａｎｅｗｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｓａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｃｉｔｒａｔｅｌｙａｓｅ—ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ  ＷＵＱｉａｎｊｉｅ，ＬＩＵＹａｎｇ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＳｔｒｕｃｔｕｒｅＢａｓｅｄＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ＆Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆ ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００１６，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ（ＥＴＣ１００２）ｉｓａｎｅｗｏｒａｌｌｉｐｉｄｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂｙＥｓｐｅｒｉｏｎＮｏｗｉｔ′ｓｕｎｄｅｒＰｈａｓｅ ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓＩｔ Ⅲ ｃａｎｒｅｄｕｃｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｃｉｔｒａｔｅｌｙａｓｅＷｈｅｎｕｓｅｄａｌｏｎｅｏｒｉｎｖａｒｉｏｕｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｗｉｔｈａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ａｎｄ／ｏｒｅｚｅｔｉｍｉｂｅ，ｔｈｅＬＤＬＣｌｏｗｅｒｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｉｓｄｒｕｇｒａｎｇｅｄｆｒｏｍ１７％ ｔｏ４５％Ｍｅａｎｗｈｉｌｅｉｔｃａｎｒｅｄｕｃｅｌｅｖｅｌｓｏｆｎｏｎｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ａｎｄａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＢＩｎｃｏｎｔｒａｓｔｔｏｓｔａｔｉｎｓ，ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄｉｓｃｏｎｖｅｒｔｅｄｔｏｔｈｅａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔｏｎｌｙｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｎｏｔ ｉｎｎｏｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ，ｔｈｕｓｗｉｔｈｏｕｔｔｈｅｍｕｓｃｌｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｂａｓｉｃｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｒｅｓｕｍｍａ ｒｉｚｅｄ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｂｅｍｐｅｄｏｉｃａｃｉｄ；ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈ