抗结核新靶点及相关药物的研究进展.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１２，４３（１）：０１－０８ １ ·药学前沿· 抗结核新靶点及相关药物的研究进展  汪　静，张惠斌，周金培 ，李　清 （中国药科大学药物化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　肺结核是一种由结核分枝杆菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）感染引起的，严重威胁人类健康的传染病。近年 来，多药耐药和广泛耐药型结核杆菌的出现给该疾病的控制带来了巨大挑战，在新趋势下，迫切需要作用于新靶点的抗结 核药物诞生。本文从结核杆菌细胞生长涉及的必需生物过程、结核杆菌致病和耐药机制３个角度出发，系统综述了抗结核 领域新靶点及相关药物的研究进展。 关键词　结核分枝杆菌；抗结核；靶点；耐药；研究进展 中图分类号　Ｒ９１４２；Ｒ５２１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１２）０１－０００１－０８ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｎｅｗａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｔａｒｇｅｔｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｒｕｇｓ  ＷＡＮＧＪｉｎｇ牞ＺＨＡＮＧＨｕｉｂｉｎ牞ＺＨＯＵＪｉｎｐｅｉ牞ＬＩＱｉｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ牗ＴＢ牘ｉｓａｍａｊｏｒｇｌｏｂａｌｈｅａｌｔｈｔｈｒｅａｔｗｈｉｃｈｉｓｃａｕｓｅｄｂｙＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＴｈｅ ｅｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔ牗ＭＤＲ牘ａｎｄｅｘｔｒｅｍｅｌｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔ牗ＸＤＲ牘ＴＢｐｏｓｅｓａｖｉｔａｌｃｈａｌｌｅｎｇｅｔｏｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ牞ａｎｄｔｈｕｓｔｈｅｒｅｉｓａｎｕｒｇｅｎｔｎｅｅｄｆｏｒｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｓＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｄｅｓｃｒｉｂｅｓ ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｎｅｗｔａｒｇｅｔｓｏｆａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｗｈｉｃｈａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｇｒｏｗｔｈｐｒｏｃｅｓｓｅｓ牞ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＴｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｔｅｄｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｏｓｅｔａｒｇｅｔｓｉｓａｌｓｏ ｓｕｍｍｅｒｉｚｅｄ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ牷ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ牷ｔａｒｇｅｔ牷ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ牷ａｄｖａｎｃｅｓ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ牷ａｎｄＩｎｄｕｓｔｒｙＡｃａｄｅｍｉａＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ ＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＦｕｎｄｓｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牗Ｎｏ．ＢＹ２０１１１５８牘 　　肺结核是一种由结核分枝杆菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕ 角度综述抗结核领域靶点及相关药物的研究进展。 ｌｏｓｉｓ，简称结核杆菌）感染引起的疾病。近十年来，多药耐 １　结核杆菌细胞生长过程中涉及的抗结核靶点 药和广泛耐药型结核杆菌引起的肺结核病例越来越多。 据世界卫生组织报道，仅２００９年，全球肺结核新患者中有 １１　乙醛酸循环（ｇｌｙｏｘｙｌａｔｅｃｙｃｌｅ） ［３－４］ ３３％患有多药耐药型肺结核。每年有大约４４万例多药耐 研究表明 ，分枝杆菌在宿主细胞中生存下来所利用