变更管理以及风险评估教材课程.pptVIP

变更管理以及风险评估;目 录;目前变更控制过程常见的问题： 1.没有经过申请就进行变更。 2.变更行为考虑不全，有些验证未进行，有些监控未进行。 3. 稳定性研究未进行 4.变更不能按期关闭，产品不能放行。 5.风险评估没有或不充分;为什么对变更进行控制 1.产品使用于预定用途 2.质量可靠并符合注册标准。 3. 产品或设施的生命周期内的所有变更均应能有效追溯。 4.应满足所有的法规要求;变更范围控制 1.新产品上市 新品种、新剂量的产品、新包装规格的产品上市。 2.现有产品撤市 现有品种、现有剂量的产品、现有包装规格的产品退市;变更范围控制 3.场地的变更 生产现场地点的变更；如包装场地的变更 。 4.规模变更：包括批量的增加或减少 ;变更范围控制 5.设施、设备的变更 HVAC：改变送回风管的管路；风口的大小、位置；消毒系统；改变气流组织；过滤器的更??，结构隔断 纯化水系统：制水设备；储水设备；管路和用水点；消毒方式 生产设备：新增、报废、功能调整;变更范围控制 6.检验方法和质量标准变更： 原辅料，包装材料、中间体和成品;去除一项测试 ;6.生产工艺的变更：;6.生产工艺的变更：;变更的分类;变更的类别的确定： 变更的类型由参与评估部门组成评估小组，对变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度进行评估后确定。 参与评估部门的组成：包括QA、QC、研发、生产、工程和物流部门的人员。;主要变更举例;主要变更举例;次要变更举例;次要变更举例;变更流程;申请部门;评估;变更前的评估;变更前的评估;变更前的评估;变更前的评估;变更前的评估;变更后的评估;变更后的评估;变更后的评估;杂质分析- 1.生产工艺变更后的可分离中间体在工艺后就必须评价杂质概况。 2.当评价中间体的杂质不可能时或是一致性不能在这些阶段建立的时候，可以用产品做测试。 3.在比较变更前后的批号的杂质水准时应采用同样的分析程序。 ;杂质分析- 4.变更后的三个连续批号与变更前有代表性的三个或更多的批号的历史数据作比较来评价杂质的水平。 ;杂质分析- 在实施给定的变更后认为杂质相当的条件是：对变更后连续三批产品作了评估，而且，每一批的测试数据表明： 1.在中间体评估中没有发现大于0.1%的新的杂质. 2.每一个存在的杂质均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 3.总杂质在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的上下统计限度以内;杂质分析- 5.每一个存在的残留溶剂均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 6.产品中新的残留溶剂不高于ICH指南残留溶剂中所推荐的水平;物理性能的等同性评估- 1.如果变更后的三个连续批号的产品与变更前有代表性的三个以上的批号作了比较，而且每一批的数据表明：与规定形态或颗粒度的接受标准相符合。如果还未确定接受标准，则测试数据应在历史数据的范围内;实施;正式实施;系统的回顾;供应商变更（举例）;供应商变更（举例）;供应商变更（举例）;生产工艺变更 （举例）;风险管理—药品的风险;风 险 沟 通;风险的评估： ;风险的分析：利用各种分析工具对各风险进行分析;危害分析和关键控制点（HACCP）;风险评价 风险（R）=危害的严重程度（S）*危害发生的频率（F）;级别划分;风险评分矩阵表;其中： 7～10 表明风险等级低，不需要进一步强制行动 4～6 表明风险等级中等，需要但不用马上采用行动 1～3 表明风险等级严重，需要马上采取行动以消灭或降低风险；或改善可测度和相关系统;实例：某品种风险评估;风险控制