蛋白质酶促降解和氨基酸代谢.pptxVIP

第1页/共49页外源蛋白质第1节 蛋白质的酶促降解 吸收入胞外酶水解氨基酸蛋白质不能储备。作为氮源和能源进行代谢。第2页/共49页一、必需氨基酸体内不能自行合成，必须从食物中获取的AA——必需氨基酸。人——Lys、Trp、Val 、Leu、Ile、Thr 、 Phe 、 Met （Arg 和His ——半必需氨基酸） 赖色缬亮异亮苏，苯丙蛋 （记忆方法） “一两色素本来淡些” 动物——10种必需氨基酸第3页/共49页 COO-— NH3+—NH3+— COO-—特定氨基酸间随机二、蛋白水解酶提问：不同蛋白酶之间功能上区别可能有什么？外切酶—氨肽酶内切酶限制性内切酶外切酶—羧肽酶最终产物—氨基酸第4页/共49页胰蛋白酶、凝血酶：作用于精氨酸或赖氨酸的羧基形成的肽键。胰凝乳蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶：水解芳香族氨基酸羧基形成的的肽键。胃蛋白酶：水解芳香族氨基酸氨基形成的的肽键。脯氨酰蛋白酶：水解脯氨酸的羧基形成的肽键。第5页/共49页食物中蛋白质的消化吸收第6页/共49页三、蛋白质降解的反应机制1、溶酶体无选择的降解蛋白质第7页/共49页蛋白质单层膜50种水解酶50~500nm小分子单元白细胞杀菌、细胞自溶也与之有关游离于细胞质中，过于微小难以观察第8页/共49页2、泛肽识别降解的蛋白质？水解氨基酸内源过期蛋白质细胞如何有选择地降解“过期蛋白”，而不影响细胞的正常功能？泛肽识别并在溶酶体中水解第9页/共49页UCDEN过期蛋白质氨基酸泛肽泛肽复合体泛肽作用机制泛肽的C末端羧基与蛋白质的赖氨酸的ε—氨基连接 UCDEN： Ubiquitin-conjugating enzyme，泛肽-连接的降解酶 第10页/共49页第２节 氨基酸的分解与转化第11页/共49页合成分解消化吸收转变脱羧基作用其他含氮化合物(purine,pyrimide)合成脱氨基作用CO2α- 酮酸NH3酮体糖尿素General Metabolism of Amino Acid组织蛋白质食物蛋白质氨基酸代谢库(metabolic pool)胺类氧化供能第12页/共49页OO一、脱氨基作用脱氨酶NH3？ α酮酸氧化脱氨基作用转氨基作用联合脱氨基作用非氧化脱氨基作用脱酰胺基作用第13页/共49页2H+H+2酶1.氧化脱氨脱氢氧化酶H2O+H+ α-酮酸NH4+脱氢亚氨基酸不稳定水解加氧酶——L-氨基酸氧化酶（FAD.FMN）、D-氨基酸氧化酶？！L-谷氨酸脱氢酶提问：哪种酶作用最重要？本应是L-aa氧化酶（大多数氨基酸都是L型），但该酶分布不普遍，活力低（pH=10)，作用小第14页/共49页L-谷氨酸脱氢酶辅助因子：NAD+或NADP+催化L-Glu氧化脱氨生成α-酮戊二酸真核细胞中主要分布在线粒体基质第15页/共49页有毒！NAD++H2ONADH+H++NH4+L-谷氨酸脱氢酶α-酮戊二酸α-谷氨酸谷氨酸氧化脱氨第16页/共49页丙酮酸NAD++H2ONADH+H++NH4+三羧酸循环？L-谷氨酸脱氢酶α酮戊二酸α-酮戊二酸α-谷氨酸氨中毒原理若外环境NH3大量进入细胞，或细胞内NH3大量积累α酮戊二酸大量转化NADPH大量消耗三羧酸循环中断，能量供应受阻，某些敏感器官（如神经、大脑）功能障碍。表现：语言障碍、视力模糊、昏迷、死亡。第17页/共49页丙酮酸交换三羧酸循环 α-氨基酸2.转氨基作用 α-酮酸逆过程转氨酶α酮戊二酸 α-氨基酸 α-酮酸特点：a. 可逆，受平衡影响 b. 氨基大多转给了α-酮戊二酸（产物谷氨酸）提问：为什么多转给α-酮戊二酸？答案：来源有保证，谷氨酸可由氧化脱氨迅速降解产生α-酮戊二酸。第18页/共49页参与氨基转换的α酮酸主要是α—酮戊二酸，其次是草酰乙酸。除Gly、Lys、Pro、Thr不能转氨外，其他氨基酸都具有转氨作用。最常见作用最强的是谷丙转氨酶，谷草转氨酶。所有转氨酶的辅酶都是：磷酸吡哆醛（PLP）第19页/共49页第20页/共49页查肝功为什么要抽血化验转氨酶指数呢？提示：肝细胞中转氨酶活力比其他组织高出许多，是血液的100倍抽血化验若转氨酶比正常水平偏高则有可能肝组织受损破裂，肝细胞的转氨酶进入血液。（结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的）转氨基本质上没有真正脱氨。第21页/共49页产物反应物3. 联合脱氨NH4+NADH+H+ α-氨基酸 α-酮戊二酸NH32H α-酮酸NAD++H2O谷氨酸转氨酶L-谷氨酸脱氢酶１、转氨酶 —L-谷氨酸脱氢酶联合脱氨作用 这两种酶活性强，分布广，动物体内大部分通过此途径。２、转氨酶－嘌呤核苷酸循环联合脱氨作用 骨骼肌、心肌和脑组织主要以此途径为主。第22页/共49页天冬氨酸次黄苷酸α-氨基酸 α-酮戊二酸NH3H2ONH3 α-酮酸谷氨酸转氨酶产物腺苷