热休克蛋白生物学特性及其治疗研究进展.docVIP

热休克蛋白生物学特性及其治疗研究进展.doc

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
热休克蛋白生物学特性及其治疗研究进展 一、HSPs概述 热休克蛋白(heatstressprotein,heat:hockprotein,HSP是一组分子 不等的酸性蛋白(PH=5.0一6.5,广泛存在于所有植物、细菌和哺乳动物细胞 各种应激因素包括高温、组织损伤、氧化剂、缺氧、超低温等都可以诱导HS 的产生.Ritossa在1962年描述了果蝇唾液染色体的“蓬松”现象,成为有关 分子水平的首次报道.20世纪70年代末,科学家对HSP:进行了序列分析, 年代发现HSPs是迄今为止最为保守的基因家族.以HSP7O为例,大肠杆菌与真 生物有40%一60%的同源性,而不同真核生物的HSP7O同源性为60%一78%.大HSP70氨基酸序列与人类HSP70氨基酸序列的同源性约为95%,与小鼠HSP70 基酸序列的同源性约为98%。近年来,人们对HSPs功能进行了广泛研究,并对Hs 的应用进行了探索。HSPs已经成为生命科学研究的热点和前沿. 1.HSPs分类 HSPs按分子量大小通常分为以下几个家族:HSPllo、HSP90、HSP70、HSP6 ,J、分子HSP(分子量为20一25kD和泛素(分子量7一skD.其中HSP70家族 子量为72kD一80kD成员最多,大致可分为以下4种:第1种是HSC70(热 激同源蛋白70,heatshoekeognate70,也称为HsP73,是哺乳动物细胞 的结构蛋白,在所有的细胞内均能表达,并且受热诱导,属于结构型HSP70, 细胞的分化和发育密切相关;第2种为HsP70,也称为HSP72,通常在正常细 中并不表达或表达量很少.但是在热应激或其它应激原的作用下,则表达迅速 加,属于诱导型HSP70,具有保护细胞的功能;这两种HSPs具有高度的序列同 性(95%和相似的生物学特性;第3种是GRP78(葡萄糖调节蛋白78, glucose一regulatedprotein78,存在于内质网腔内:第4种是eRP7s,主 位于线粒体内;GRP78和GRP75在应激时稍有表达,它们在细胞内分别以分子 侣的形式发挥作用。 2.HsPs的合成与表达 HSPs的表达变化以转录水平调控为主,这取决于热应激因子(heat:tre fact。r,HsF的调节.HSF是位于HsP基因上游的一段特殊序列.这段序列以 个碱基为基本单位排列而成,被称为GAAbox,是热应激反应中必不可少的功 区。正常情况下,HsP与HSF结合,抑制HSF活性;但当机体受到应激源作用 细胞内变性蛋白增多,损伤蛋白与HSF竞争性结合HSP,HsF得到释放,从而促HSP:基因转录.HSF家族至少包括3个成员,即HSFI、HSFZ和HSF4.HSFI在 激信号存在时才被迅速激活.激活的HSFI立即发生构型改变,形成三聚体, 入细胞核,在核内与热应激元件(heat:tresselement,HSE结合,开始HS 基因的转录.HsFZ在非应激条件下(如发育、分化就可以被激活,而在应 刺激下,HSFZ的激活则需要较长时间,一般为16h一24h,维持激活时间为72 HSPs基因没有内含子,转录一旦启动就可产生出成熟的mRNA来快速表达HSP 在应激条件下,除HSPmRNA外,其他mRNA都处于非翻译状态,通过优先翻译则保证了机体对HSPs的需要。 此外,HSP:表达还受年龄等因素影响。组织的热休克反应能力随着年龄的 长而逐渐削弱‘,,.HsP:表达减少可能导致机体无法适应各种应激损伤,促进疾 的发生.最近一项白内障病因研究发现,HsPs在人类晶状体中具有清除细胞 有害、受损伤物质的作用,但随着年龄的增长,HsF的DNA结合活性降低,促进白内障的发生。年龄老化削弱热休克反应的具体机制尚不清楚,推测这与细胞 脂质成分及膜的流动性变化有关.细胞膜感受各种外界刺激变化,并通过膜的 动信号激活热休克因子.细胞膜脂质成分及流动性的变化可以改变热休克反应 值,从而使细胞热休克反应发生变化【21.膜的流动性越大,热休克反应闲值越低对刺激反应越敏感. 3.HsPs的生物学功能 3.1分子伴侣 正确的三维构象折叠是保证蛋白正常生物功能的前提条件。蛋白质的折叠过 需要一些辅助元件的参与,这些元件被称为分子伴侣(molecular“h“p“ron“s 分子伴侣的概念最早由El11:提出‘3,,是指一类与其它蛋白的不稳定构象相结 并使之稳定的蛋白,通过控制结合和释放来帮助被结合多肤在体内的折叠、组装转运或降解等「月。分子伴侣本身不参与折叠的形成,而是通过减少不正确的折途径来加速其翻转过程,或者说它们给处于折叠中间肤的多肤链提供了最多的 确折叠机会.HSPs作为分子伴侣,是细胞内蛋白质量控制所必需的,诱导HS 有助于防止错误折叠的异常蛋白聚集.HSP:氛基酸的一级结构可分为3个功 域:

文档评论(0)

44488569 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

版权声明书
用户编号:5101121231000003

1亿VIP精品文档

相关文档