临床药理学-第二十四章 抗菌药的合理应用(2015.05.19厦大药学系临床药理学).pptVIP

* * * * 厦门地区的耐药情况 孕妇 * * 头孢菌素类：抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少见。 按发展顺序、抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性及肾毒性等特点，可分为四代。 * 碳青霉烯类 本类药物对肠杆菌科细菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌均有强大抗菌活性，对葡萄球菌、链球菌属及脆弱拟杆菌等多数厌氧菌亦有良好作用。本 类药物对β内酰胺酶高度稳定，包括超广谱β内酰胺酶（ESBL）。主要用于医院内多重耐药革兰阴性菌所致各种严重感染（包括产ESBL株），严重需氧菌和厌氧菌混合感染，以及免疫缺陷者的感染。该类药物中亚胺培南可引起癫痫样不良反应（发生率0.3%～1.1%），不宜用于脑膜炎或中枢神 经病变患者。美罗培南和帕尼培南则仍可用于中枢神经系统感染的患者。 亚胺培南 对几乎所有的β－内酰胺酶十分稳定，与细菌的大多数PBP，特别是PBP2有较强的结合力，对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性。抗菌谱特别广，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用。在阳性菌中，耐氨苄西林的屎肠球菌对亚胺培南耐药，MRSA的敏感性差。在阴性菌中，嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南先天耐药。对厌氧菌的活性是β－内酰胺类抗菌素中最强者对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，优于克林霉素。 帕尼培南（克倍宁）与伊米培南类似，抗菌谱大致相同，要加入肾脱氢肽酶抑制剂。 美洛培南（美平） 抗菌作用与亚胺培南相似，不被脱氢肽酶水解，不需要加入酶抑制剂，与伊米培南相比，其抗革兰阴性菌的活性稍好，对革兰阳性菌的活性则相似或稍弱。能够穿透血脑屏障，对颅脑（化脑、脑脓肿等）感染 有效，无引起惊厥癫痫等不良反应。 比阿培南 * * * * β内酰胺类与酶抑制剂的复合制剂：舒巴坦（sulbactam）、克拉维酸（clavulanic acid）、三唑巴坦（tazobactam）均为β内酰胺酶抑制剂，三者的抗菌作用微弱，但对β内酰胺酶有较强、不可逆的抑制作用，三者与β内酰胺类组成的复合制剂，增强抗菌活性（对革兰阴性菌作用增强 2～8倍）、扩大了抗菌谱，对产酶金葡菌及厌氧菌等亦具良好抗菌作用。主要用于金葡菌（MRSA除外）、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌中产酶株所致呼吸道、泌尿道、腹腔及盆腔感染以及皮肤软组织感染。哌拉西林/三唑巴坦及头孢哌酮/舒巴坦也可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染 临床常用的有 阿莫西林——克拉维酸（5：1~2：1）、氨苄西林——舒巴坦（2：1），主要针对流感嗜血杆菌、肺炎球菌、卡他莫拉氏菌、金葡菌、肠杆菌科细菌、厌氧菌等；替卡西林——克拉维酸（30：1~15：1）、美洛西林——舒巴坦（4：1）、派拉西林——他唑巴坦（16：1~8：1）、头孢哌酮——舒巴坦（2：1~1：1舒普深），主要针对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌。今后，这种组合剂的种类会越来越多，但并非任意两种药物，其药代动力学如半衰期、组织分布、排泄途径等应很相近，尽是一致；药物组合后不增加毒性且能起到协同作用，也是很重要的因素。 β -内酰胺酶抑制剂特点 它高度特异性，只攻击β -内酰胺酶 对人体细胞无毒性 使酶灭活是自杀型、不可逆的 1分子酶抑制剂与1分子酶组成1蛋白复合物 在低浓度时也有活性 * 氨基糖苷类 该类药物对需氧革兰阴性菌包括肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具强大杀菌作 用，对葡萄球菌属也有良好抗菌活性，对链球菌属和肺炎链球菌作用较差。本类药物对厌氧菌无作 用，也不易透过血脑屏障，并具耳毒性、肾毒性和神经肌接头阻滞作用，故适用于住院患者中严重 革兰阴性杆菌感染，通常与β内酰胺类合用。不宜用于轻症感染或作为尿路感染的首选药物。用于 门诊以处理儿童的呼吸道感染或高热患者尤属不当。 * 氨基糖苷类 该类药物对需氧革兰阴性菌包括肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具强大杀菌作 用，对葡萄球菌属也有良好抗菌活性，对链球菌属和肺炎链球菌作用较差。本类药物对厌氧菌无作 用，也不易透过血脑屏障，并具耳毒性、肾毒性和神经肌接头阻滞作用，故适用于住院患者中严重 革兰阴性杆菌感染，通常与β内酰胺类合用。不宜用于轻症感染或作为尿路感染的首选药物。用于 门诊以处理儿童的呼吸道感染或高热患者尤属不当。 * * * 由于耐药菌株逐年增长，两者的应用范围已较以往明显缩小。 四环素宜用于立克次体病、布鲁菌病、支原体感染、军团菌病、霍乱、回归热、以及少数敏感菌株所致的各种感染。 氯霉素宜用于包括伤寒在内的沙门菌属感染、厌氧菌感染、立克次体病，敏感菌所致的脑膜炎等。 二者用于咽痛、菌痢、尿路感染、呼吸道感染等则常无效 氯霉素广谱抑菌剂，对对革兰阴性杆菌革兰阳性菌、螺旋体、立克支体、支原体衣原体有效。对厌氧菌的活性很好。脂溶性好，易透过血脑屏障和血眼屏障。 * *