磷酸酰胺天然产物氮磷键的生物合成研究进展.pdf

2017 年 第 62 卷 第 31 期：3525 ~ 3532 《中国科学》杂志社 专题: 天然产物生物合成 进 展 SCIENCE CHINA PRESS 磷酸酰胺天然产物氮磷键的生物合成研究进展 邓倩, 赵昌明* 武汉大学药学院, 武汉 430072 * 联系人, E-mail: cmzhao03@ 2016-12-25 收稿, 2017-02-07 修回, 2017-02-09 接受, 2017-05-15 网络版发表 国家自然科学基金资助 摘要 磷酸酰胺天然产物是指生物体产生的含有氮磷键的小分子化合物. 因其结构和细胞内磷酸化的生物小分 子或羧酸小分子相似, 它们竞争生物生命活动某些必需酶的功能, 从而表现出各种各样的生物活性. 目前已知的 磷酸酰胺天然产物氮磷键生物合成机制可以分为3类: MccB蛋白催化类、APS腺苷酰基转移酶(adenylyl sulphate: ammonia adenylyltransferase, APSAT)催化类和丙酮酸磷酸二激酶(pyruvate phosphate dikinase, PPDK) 同源蛋白催 化类. 本文就这3类氮磷键生物合成机制进行综述. 关键词 磷酸酰胺, 氮磷键, 天然产物, 生物合成 磷酸酰胺(phosphoramidate)是指含有氮磷键 Agrobacterium radiobacter 产生的土壤杆菌素Agrocin (N–P) 的化合物, 磷酸酰胺天然产物就是指生物体产 84(图1)是一种广泛使用的生防制剂[3,4], 其水解产生 生的含有氮磷键的小分子化合物. 本文所指的磷酸 的毒素核心TM84 是亮氨酰单磷酸腺苷酸(leucyl- 酰胺天然产物不包括磷酸酰胺化的DNA, RNA 和蛋 adenosine-5′-monophosphate, Leu-AMP)的类似物, 能 白质等生物大分子. 磷酸酰胺天然产物的结构和细 够特异性地抑制亮氨酰tRNA 合成酶(leucyl-tRNA 胞内磷酸化的生物小分子, 以及某些羧酸小分子的 synthetases, LeuRSs), 从而抑杀作物的冠瘿瘤病原菌 结构非常相似. 因为结构的相似性, 磷酸酰胺天然产 根癌农杆菌Agrobacterium tumefaciens . 磷酸酰胺天 物容易被细胞内某些酶错误地识别、结合, 但是不能 然产物金属蛋白酶抑制剂FMPI [5,6], 小菌素Microcin 被有效地催化. 如前所述, 磷酸酰胺天然产物表现出 C7[7], 磷连氮霉素Fosfazinomycin[8], FR-900137[9], 磷 各种各样的生物活性. 这其中不乏对人类生产和生 酸阿米酮Phosphoramidon [10] , 鱼卵毒素Dinogunel- 活非常有用的活性, 如菜豆菌毒素(Phaseolotoxin, lins[11], Phosmidosine[12,13], 1100-50[14], L-(N-phosphonyl) 图1)是一种非常有潜力的广谱性生物除草剂[1], 本课 methionine-S-sulfoximinyl-L-alanyl-L-alanine[15], EM 题组[2]