第四章药物定量分析与分析方法验证(药物分析).pptVIP

第四章 药物定量分析与分析方法验证 China Pharmaceutical University 第四章 药物定量分析与分析方法验证 定量分析样品前处理方法 定量分析方法特点 药品质量标准分析方法验证 一、定量分析样品前处理方法 Pretreatment of sample used in quantitative analysis 直接测定法－含金属或C-M不牢固的有机金属 配位滴定：葡萄糖酸锌、钙 氧化还原：富马酸亚铁 经水解后测定法－不稳定碳-卤键化合物 碱化回流后测定：三氯叔丁醇 经氧化还原分解后测定法－卤素联芳环牢固（一般用于测碘） 碱性还原后测定法－如泛影酸、碘番酸：NaOH-Zn粉-加热 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 经有机破坏的分析方法 湿法破坏: 硫、氮含量测定 HNO3-HClO4 、H2O 硫、硒含量测定 HNO3-H2SO4 H2SO4-CuSO4 凯氏定氮（kjeldahl nitrogen det.） 干法破坏：无水碳酸钠或氧化镁，注意温度 砷盐测定。 氧瓶燃烧法：非金属杂原子通用分解法 卤素、硫、磷等 空心 A.燃烧瓶 B.铂丝网 C.D.盛固体样品滤纸及其折叠法 E.F.G.称取液体样品方法 氧瓶燃烧法 样品 吸收液 测定方法 含氟有机药物 H2O pH4.3 HAc-NaAc Buffer 茜素氟蓝 分光光度法 含氯有机药物 NaOH溶液 银量法 含溴有机药物 H2O-NaOH 银量法 分光法 NaOH-SO2 含碘有机药物 间接NaOH 碘量法（硫代硫酸钠） 直接NaOH-SO2 银量法 碘苯酯含量测定 取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用NaOH T.S. 2ml与H2O 10ml为吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液10 ml，密塞，振摇放置数分钟，加甲酸约1ml，用水洗涤瓶口，并通入空气流约3~5min，以除去剩余的溴蒸气，加KI 2g，密塞，摇匀，用Na2S2O3液 (0.02mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硫代硫酸钠液(0.02mol/L)相当于1.388mg的C19H29IO2 第二节、定量分析方法的特点 容量分析法 简便、耐用、精密——相对误差0.3%。准确——回收率要求99.5%。 滴定度（T）:每1 ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。 光谱分析法 UV定量：朗伯-比耳定律——线性范围 仪器与校正、溶剂要求 测定法：对照品对照、吸收系数、计算分光光度、比色。 色谱分析法 系统多样、测定专属 系统适应性试验：柱、流动相、分离度、重复性、脱尾因子 测定法：外标、内标、替代对照 第三节 药品质量标准分析方法验证 目的： 证明所采用的分析方法适合于相应的检验要求 效能指标： 评价分析方法的尺度 效能指标包括: 精密度、准确度、专属性、检测限、定量限、线性与范围、耐用性 不同分析测定方法的要求 药品质量标准分析方法验证 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则 药物稳定性试验指导原则 缓释、控释制剂指导原则 微囊、微球与脂质体制剂指导原则 细菌内毒素检查法应用指导原则 (1)准确度（accuracy）：