CTD对研发和审评的相关要求.pptVIP

结 语 传统格式 CTD格式：格式服务于内容，以有效落实全面质量控制理念；但无论采用何种格式，技术要求一致。 特性鉴定部分突出了对工艺杂质、降解产物的系统研究和控制，以及对可能影响制剂生产和制剂特性的关键理化性质的研究和控制。 国际注册中CTD申报的经验分享 制剂部分 浙江华海药业 3.2.P.1 剂型及产品组成 产品的外观描述 说明具体的剂型，并已表格方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行标准 仿制药申报建议加入与原研药的处方中辅料的处方 RLD原研药 仿制药 乳糖 单水乳糖 淀粉 微晶纤维素 聚维酮 聚维酮K30 硬脂酸镁 脂酸镁 3.2.P.2 产品开发 为整个ANDA中最重要的章节之一。 与剂型选择、处方筛选、工艺优化、包装系统选择等有关的研发信息。 讨论对产品的重复性、质量、稳定性的有影响的关键工艺参数。 支持性数据。 3.2.P.2 .1 处方组成 3.2.P.2 .1.1 原料药 分析与生产及制剂性能相关的关键理化特性 如：晶型、溶解性、粒度分布、吸湿性 3.2.P.2 .1.2 辅料 API与辅料的适用性 3.2.P.2 .2 制剂研究 3.2.P.2 .2.1 处方开发过程 例：对于速释片需达到的特性有： 片子的特性 与原研药溶出曲线一致 与原研药的生物利用度一致 稳定性 3.2.P.2 .2.2 过量投料 应说明和分析过量投料的必要性和合理性 （ 3.2.P.2 .2.2制剂相关特性） 3.2.P.2 .3 生产工艺的开发 生产工艺的选择和优化过程 ——列出生产的单元操作 如:湿法制粒产品典型的单元操作 备料、预混、湿法制粒、干燥、过筛、总混、压片、包装。 时间段：自小试、中试、申报批次以来的变更 3.2.P.2 .4 包装材料/容器 合适性 ——保护性（避光、防水） ——相容性 ——安全性 ——性能（瓶子的密封性、防止儿童打开） 3.2.P.2 .5 微生物属性 符合USP要求 是否需将微生物限度要求收入至常规检测项中 ——放行产品中的微生物限度状况 ——在稳定性过程中，微生物是否有滋生现象 （3.2.P.2 .5 相容性） 3.2.P.2 .6 相容性 （无3.2.P.2 .6 ） 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 各个场地的地址以及功能 ——原材料、辅料、包装材料的检测和放行场地 ——片剂的生产场地 ——片剂的检测和放行场地 ——包装和贴标签场地 ——稳定性试验场地 各个场地的GMP声明 3.2.P.3.2 批处方 申报批次和商业化批次 组分 标准 批处方/申报批次 批处方/商业化批次 %（W/W） 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 分操作单元做工艺描述 ——操作，所用的设备，工艺参数 ——工艺流程图 ——工艺的简述，包括包装在内的各个单元操作 ——所用的设备一览表 返工工艺的描述/声明 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性 过程控制 ——包括取样计划 中间产品的控制 ——标准、方法、必要的验证汇总 物料平衡 放大批次以及申报批次关键步骤控制的结果汇总 ——用以证明工艺的可控性 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 3.2.P.4 辅料的控制 辅料的一览表 ——药典收载辅料一览表 生产商，级别/型号，ANDA所用的批号，符合的药典标准 ——非药典收载辅料一览表 生产商，级别/型号，ANDA所用的批号 3.2.P.4 .1 辅料的质量标准 供应商的标准 申请者的标准 ——申报标准 全检的标准以及测试频率（前3批，至少每年1批） ——申报的减量测试频率 3.2.P.4 .2 辅料的检测方法 ——非药典收载辅料的测试方法药具体描述 ——药典收载的方法不必描述 3.2.P.4 .3 辅料的分析方法验证 ——提供非药典收载方法的分析方法学验证 3.2.P.4 .4 辅料的质量标准的修订 ——对辅料的指标和可接受限度的修订依据进行讨论 3.2.P.4 .5 来源于人或动物的辅料 ——要有辅料生产商提供的TSE/BSE声明 ——尽可能使用合成的或者植物来源的辅料 3.2.P.4 .6 新型辅料 ——初次在制剂中使用的辅料或者在新的剂型中使用的辅料。 ——辅料的生产、特性、指标、可接受限度、安全性数据等药在此章节中作详细描述。 ——推荐使用已经在被批准的药品中使用过的辅料。 3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准 3.2.P.5.2 检测方法 3.2.P.5.3 分析方法的验证 强制降解试验测试条件 ： 样品暴露在强制降解条件下： ——暴露至至少有10%的样品被降解（回收率为90%）或者达到最长的暴露时间由回收率测定。 ——如果样品在特