杂环类药物含量测定.docVIP

《药品检验技术》课程单元教学设计 情境：杂环类药物的分析（08） 任务：杂环类药物含量测定(04) 教学目标设计 序号 5 上课地点 理实一体化教室 授课形式 讲授、学生操作练习 教 学 目 标 技能目标 知识目标 异烟肼的含量测定、吩噻嗪类药物的含量测定、苯骈二氮杂?类药物的含量测定 掌握杂环类药物含量测定及方法 教 学 重 点 能够利用高效液相色谱法测定异烟肼的含量、能够利用酸碱滴定法测定盐酸异丙嗪的含量、能够利用非水滴定法测定地西泮的含量 教 学 难 点 能够利用高效液相色谱法测定异烟肼的含量、能够利用酸碱滴定法测定盐酸异丙嗪的含量、能够利用非水滴定法测定地西泮的含量 能力训练任务及案例 通过含量测定方法的讲解和实验操作让同学们更好的掌握所学知识点同时也锻炼了同学们的动手操作能力 教学进程设计（下面各格均可合并） 步骤 教学内容 教学方法 教学手段 学生活动 时间分配 基础知识讲解 含量测定方法的讲解 教师举例、点评、归纳概括引出知识点。 任务引导 同学们做好课堂笔记、掌握含量测定方法 20分钟 案例分析 例如：地西泮含量的测定 同学们分组实验研究得出结果并分析 25分钟 异烟肼的含量测定 1．高效液相色谱法 《中国药典》2010年版（二部）收载的异烟肼、异烟肼片、异烟肼注射液含量测定均采用此法。 例5：异烟肼的含量测定 （1）色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH值至6.0）-甲醇（85:15）为流动相；检测波长为262nm。理论板数按异烟肼峰计算不低于4000。 （2）测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取异烟肼对照品适量，精密称定。同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 2．溴酸钾法 《中国药典》2010年版（二部）收载的注射用异烟肼含量测定采用此法。 其方法为：?取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取约0.2g，置100mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25mL，加水50mL、盐酸20mL与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定（温度保持在18℃～25℃）至粉红色消失。每1mL的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的异烟肼（C6H7N3O）。 吩噻嗪类药物的含量测定 1．酸碱滴定法 盐酸异丙嗪结构中母核上的氮原子碱性极弱，10位取代基的烃胺（-NR2）具有一定的碱性，可用于定量分析。 其测定方法为：取本品约0.25g，精密称定，加0.01mol/L盐酸5mL与乙醇50mL使溶解。照电位滴定法（附录Ⅶ A），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，出现第一个突跃点时记下消耗的毫升数V1，继续滴定至出现第二个突跃点时记下消耗的毫升数V2，V2 与V1之差即为本品消耗的体积。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于32.09 mg的C17H20N2S·HCl。 2．非水滴定法 《中国药典》2010年版（二部）中，盐酸氯丙嗪的含量测定采用非水滴定法。 其测定方法为：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10mL与醋酐30mL溶解后，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 35.53mg的C17H19ClN2S·HCl。 3．紫外-可见分光光度法 《中国药典》2010年版（二部）中，盐酸氯丙嗪片、盐酸硫利达嗪片和盐酸氯丙嗪注射液等的含量测定均采用紫外-可见分光光度法。 例12：盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 避光操作。精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），置200mL量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀；精密量取2mL，置100mL量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在254nm的波长处测定吸光度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数（）为915计算，即得。 苯骈二氮杂?类药物的含量测定 苯骈二氮杂?类药物的含量测定，多采用非水滴定法，此外还包括紫外-可见分光光度法及高效液相色谱法等。 1．非水滴定法 本法基于该类药物结构中，二氮杂?七元杂环上氮原子的弱碱性，可用非水滴定法测定其含量。 例18：地西泮的含量测定 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.47mg的C16H1