第十四章注射剂.ppt

第十四章注射剂 三、注射剂的特点 1、药效迅速，作用可靠 2、适用于不宜口服给药的药物:某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸收、刺激性、易被消化酶破坏等（青霉素、胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸收）只能作成注射剂，发挥应有疗效 3、可使某些药物发挥定向或定位给药 :牙科、麻醉科的局部麻醉药 4、可以穴位注射发挥特有的疗效 5、能够较好地控制所用药物的质量 6、适用于不宜口服给药与禁食的的患者。 7、延长药效 六、中药注射剂存在问题 1．澄明度问题 2．刺激性间题 ①有效成分本身具刺激性，;②含有多量鞣质可使局部产生硬结、肿痛、压迫痛和牵引痛，且由于形成鞣酸蛋白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可能由硬结而坏死造成无菌性炎症。 3．复方配伍问题 4．中药中有效成分的溶解度问题 5．剂量与疗效问题 6．质量标准问题 第二节 热原 1．热原检查法 家兔法检查 灵敏度为0.001ug/ml 试验结果接近人体真实情况 操作繁琐费时。 2．细菌内毒素检查法 鲎试剂检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素 比家兔法灵敏10倍，操作简单易行 其对革兰阴性菌以外的微生物产生的内毒素不灵敏 尚不能完全代替家兔法。 热原检查方法 ： 家兔发热试验法： 1.? 供试用家兔 （1） 健康无伤，雌兔应无孕。 （2）体重1.7～3.0kg， （3）预测体温前7日即应用同一饲料饲养， 2、? 试验前的准备：（1）温度要求：实验室和饲养室的温度相差不得大于5℃，实验室的温度应在17℃～28℃，在试验全部过程中，应注意室温变化不得大于3℃， （2）肛温计插入肛门的深度和时间各兔应相同，深度一般约6cm，时间不得少于1分半钟， （3）正常体温测定：每隔30分钟测量体温1次，一般测 量2次，两次体温之差不得超过0.2℃，以 此两次体温的平均值作为该兔的正常体温；各兔间正常体温之差不得超过1℃。 （3）正常体温测定：每隔30分钟测量体温1次，一般测量2次，两次体温之差不得超过0.2℃，以此两次体温的平均值作为该兔的正常体温；各兔间正常体温之差不得超过1℃。 （4）试验用和供试品溶液接触的器皿处理： 烘箱中250℃加热30分钟或用180℃加热 2小时，也可用其它适宜的方法除去热原。 （5）检查注射用水的热原时，调整渗透压的氯化钠亦应用250℃加热1小时。 3.检查法：取三只免，测定正常体温15分钟内，自耳静不清脉注入待检品（38℃左右），自注入每30分钟测一次体温，共测六次，用最高一次减去正常体温，差即为温度升高数 4、结果判断(初试三只免,复试五只免) 初试:(1)合格:三只免温度升高数均小于0.6℃,且升高数总和小于1.4℃, (2)复试:(A)三只免温度升高数均小于0.6℃,但升高数总和大于1.4℃; (B)有不超过一只免温度升高数大于0.6℃ (3)不合格:有超过一只免温度升高数大于0.6℃ 复试:(1)合格:复试五只免有不超过一只免温度升高数大于0.6℃,且初复试8只免温度升高数总和不大于于3.5℃, (2)不合格: (A)复试五只免有超过一只免温度升高数大于0.6℃, (B)初复试8只免温度升高数总和不于3.5℃, 细菌内毒素检查法 (附录Ⅺ E) 本法系用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的机理，以判断供试品中细菌内毒素的 限量是否符合规定的一种方法。内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。 细菌内毒素国家标准品系自大肠杆菌提取精制而成。 细菌内毒素检查用水:系指与灵敏度为0.03EU/ml或更高灵敏度的鲎试剂在37℃±1℃ 条件下24小时不产生凝集反应的灭菌注射用水。 试验准备 试验所用器皿需经处理，除去可能存在的外源性内毒素，常用的方法是 250℃干烤至少1小时，也可用其它适宜的方法，并应确证不干扰细菌内毒素的检查。 检查法 取装有0.1ml鲎试剂溶液的10mm×75mm试管或复溶后的0.1ml/支规格的鲎试 剂原安瓿5支，其中2支加入0.1ml按最大有效稀释倍数稀释的供试品溶液作为供试品管,1 支加入0.1ml用细菌内毒素检查用水将细菌内毒素工作标准品制成的2.0λ浓度的内毒素 溶液作为阳性对照管,1支加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照管，1支加入0.1ml 供试品阳性对照溶液[用被测供试品溶液将同一支（瓶）细菌内毒素工作标准品制成2.0λ 浓度的内毒素溶液]作为供试品阳性对照管。将试管中溶液轻轻混匀后，封闭管口，垂直 放入37℃±1℃适宜恒温器中，保温60分钟±2分钟。保温和拿取试管过程应避免受到振动 造成假阴性结果。 结果判