铁蛋白的生物工程应用.pdf

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１８，３８（６）：７７８５ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 铁蛋白的生物工程应用 王　玲　吴　洋　张　盛　齐　浩 （天津大学化工学院　系统生物工程教育部重点实验室　天津大学化工协同创新中心合成生物学平台　天津　３０００７２） 摘要　铁蛋白是一种普遍存在于生物体内的储铁蛋白，具有铁离子代谢、抗氧化胁迫及消除其他 过量金属离子毒害作用的功能。随着对铁蛋白结构和生化功能认识的深入，铁蛋白作为一个含 有四氧化三铁核心的特殊蛋白复合体，被广泛应用于生物医学、纳米材料、生物分子成像等各种 生物工程领域。该综述针对已知的主要铁蛋白分子，论述了铁蛋白的结构及酶活性机理，基于铁 蛋白的多功能分子骨架应用，以及基于铁蛋白磁性的生物分子开关等热点研究，最后对铁蛋白生 物工程、生物医学领域的应用和发展进行了展望。 关键词　铁蛋白　磁性颗粒　分子骨架 中图分类号　Ｑ７１ 　　铁蛋白（ｉｒｏｎｓｔｏｒａｇｅｐｒｏｔｅｉｎ）是一种广泛存在于植 点［８］。Ｄｐｓ是在原核生物当中发现的最小的一种ＤＮＡ 物、动物和微生物中的储铁蛋白，具有调节铁离子代 结合铁蛋白，它除了能够氧化并存储铁离子之外，还能 谢、保护细胞组分的功能。１９世纪末，德国药物学家 够非特异性与ＤＮＡ结合，保护ＤＮＡ在极端生存条件下 Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ第一次在马的肝脏中发现铁蛋白，随后捷 ［９］ 不受破坏 。Ｅｎｃａｐｓｕｌｉｎｓ则是在细菌中发现的迄今为 克生物学家Ｌａｕｆｂｅｒｇｅｒ于１９３７年将铁蛋白从马的脾脏 止最大的一种铁蛋白。值得注意的是，Ｅｎｃａｐｓｕｌｉｎｓ是 ［１２］ 中纯化出来 。在细胞当中，铁蛋白能够精确的控制 第一个能够装载其他功能酶的铁蛋白，它能借助装载 二价铁离子通过氧化反应转变成磁铁矿（ＦｅＯ），然后 Ｆｅｒｒｉｔｉｎ对铁离子进行氧化以及存储，这也就解释了为 ３ ４ 进一步发生氧化反应转变成磁赤铁矿（ＦｅＯ），最后 γ ２ ３ 什么一些细菌的Ｅｎｃａｐｓｕｌｉｎｓ含有一些与铁存储无关的 ［３５］ ［１０１１］ 形成磁性铁蛋白 。 酶 。 　　迄今为止发现的铁蛋白，根据其物理尺寸和亚基 　　近年来，在分子水平对铁蛋白结构以及酶活性的 结构的差异，主要分为四种类型，分别为铁蛋 白 研究，不断加深了人们对其认知及控制能力。铁蛋白 Ｆｅｒｒｉｔｉｎ，细菌铁蛋白（Ｂａｃｔｅｒｉｏｆｅｒｒｉｔｉｎ，ＢＦＲ），铁蛋白Ｄｐｓ 的结构及生化特性：中空的球状结构、表面修饰的灵活 和铁蛋白Ｅｎｃａｐｓｕｌｉｎｓ。如图１所示，不同铁蛋白具有不 性和基于四氧化三铁核心的磁性等，使得铁蛋白分子 同的物理尺寸。在植物和微生物中Ｆｅｒｒｉｔｉｎ的亚基具有 作为一种多功能的分子骨架在生物工程领域具很大的 相同的结构，但在哺乳动物细胞中，Ｆｅｒｒｉｔｉｎ的亚基分为 应用潜力［１２１９］。本文综述了近年来铁蛋白的生化活性 重链亚基（Ｈ链亚基）和轻链亚基（Ｌ链亚基）。Ｌ链亚 机理及生物工程相关的最新科研进展，包括铁蛋白四 基不具有铁氧化酶活性，但 Ｌ链亚基的存在能够提高 氧化三铁内核形成的分子机理、基于铁蛋白的多功能 ［６７］ Ｈ链亚基的铁氧化酶活性 。同时在低等脊椎动物 分子骨架、磁性铁蛋白人工分子机器构建以及一些物 中，还发现一种介于Ｈ链和Ｌ链之间的第三种亚基链