生物核酸降解及核苷酸代谢.pptVIP

二、核苷酸的生物合成 生物体也可利用已有的嘧啶碱与核苷合成嘧啶核苷酸。 UMP + PPi 尿嘧啶 + 5-磷酸核糖焦磷酸 UMP磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 + 1-磷酸核糖 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 + Pi 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP + ADP 2、嘧啶核糖核苷酸(含嘧啶的RNA)的生物合成 二、核苷酸的生物合成 嘧啶核苷酸生物合成的反馈调节 2、嘧啶核糖核苷酸(含嘧啶的RNA)的生物合成 二、核苷酸的生物合成 3、脱氧核糖核苷酸(DNA)的生物合成 脱氧核糖核苷酸由相应的核糖核苷酸还原形成。 核糖核苷酸还原酶 Arthur Kornberg won the 1959 Nobel Prize in Medicine for his discovery of the mechanism in the biological synthesis of deoxyribonucleic acid (before Watson and Crick won theirs!) 二、核苷酸的生物合成 3、脱氧核糖核苷酸(DNA)的生物合成 核糖核苷酸还原酶 由R1和R2二个亚基组成，它们分开时没有酶活性； R1亚基酶活性调节位点影响整个酶活性，ATP结合使酶活化，dATP结合使酶抑制； R1亚基第二个调节位点是底物特异性位点，当ATP和dATP结合有利于UDP和CDP的还原，当dTTP或dGTP结合时分别促进GDP和ADP的还原； R2的二条亚基各有一个酪氨酰基和一个双核铁(Fe3+)辅因子； 通常核糖核苷酸是在核苷二磷酸水平上被还原的。 二、核苷酸的生物合成 3、脱氧核糖核苷酸(DNA)的生物合成 核糖核苷酸还原酶 二、核苷酸的生物合成 3、脱氧核糖核苷酸(DNA)的生物合成 核糖核苷酸还原需要二个氢，其最终的给体是NADPH 硫氧还蛋白 谷氧还蛋白 二、核苷酸的生物合成 3、脱氧核糖核苷酸(DNA)的生物合成 胸腺嘧啶脱氧核苷 酸（ dTMP）由尿 嘧啶脱氧核糖核苷 酸（dUMP）甲基 化而成。 三、辅酶核苷酸的生物合成 1、烟酰胺核苷酸(NAD, NADP)的生物合成 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 磷酸（NADP）在生物氧化中起氢传递体的作用。由烟酸 合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸需要三步反应。 烟酸 + 5-磷酸核糖焦磷酸 烟酸单核苷酸 + PPi 烟酸单核苷酸 焦磷酸化酶 烟酸单核苷酸 + ATP 脱酰胺-NAD + PPi 脱酰胺-NAD 焦磷酸化酶 NAD+Glu + AMP + PPi 脱酰胺-NAD + Gln +ATP NAD合成酶 三、辅酶核苷酸的生物合成 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 磷酸（NADP）在生物氧化中起氢传递体的作用。由烟酸 合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸需要三步反应。 NAD + ATP NADP + ADP NAD激酶 1、烟酰胺核苷酸(NAD, NADP)的生物合成 三、辅酶核苷酸的生物合成 2、黄素核苷酸(FMN, FAD)的生物合成 黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）在 生物氧化中起氢和电子传递体的作用。 核黄素 + ATP FMN + ADP 黄素激酶 Mg2+ FMN + ATP FAD + PPi FAD焦磷酸化酶 三、辅酶核苷酸的生物合成 3、辅酶A(CoA)的生物合成 CoA的四个组成部分： ?-巯基乙胺 泛酸 磷酸 腺苷酸 三、辅酶核苷酸的生物合成 3、辅酶A的生物合成 CoA的合成步骤： 泛酸?4‘-磷酸泛酸 ? 4‘-磷酸泛酰半胱氨酸 ? 4‘-磷酸泛酰巯基乙胺 ? 脱磷酸辅酶A ? CoA 三、辅酶核苷酸的生物合成 3、辅酶A的生物合成 Step 1： ATP ADP 泛酸激酶 泛酸 4’-磷酸泛酸 三、辅酶核