苯乙胺类拟肾上腺素药物分析.pptxVIP

;本章内容;第一节 结构与性质;一、基本结构(Structure);;弱碱性： 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水;第二节 鉴别试验 (identification);二、与甲醛－硫酸反应 具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红→橙红→深棕红的变化 ;三、氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）;四、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。;五、与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验) 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基;药物;第三节 特殊杂质检查(Detection of specific impurities);通过UV光谱检测;紫外分光光度法检查酮体的条件及要求;二、光学纯度检查; 手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分离分析，目前常用的方法为色谱法和电泳法; A . TLC法——盐酸去氧肾上腺素 B.纸色谱法——盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 （Chp2010版） C.HPLC法：大多数药物均采用此法 肾上腺素中有关物质的检查 （ 供试品溶液自身稀释对照法）;第四节 含量测定(Assay);一、非水溶液滴定法(弱碱性);为什么要应用非水滴定法？ 这是因为本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。;非水溶液滴定法 ——主要用于原料药的测定;一般方法;讨论 适用范围: Kb10-8的有机碱 ; 滴定剂稳定性: 醋酸具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度和储存条件影响滴定剂的浓度。 标定与滴定时温度超过10度，应重新标定，如未超过10度，应对浓度进行校正：N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)] ;1.游离弱碱药物测定:如吡啶类、苯并二氮杂卓类 直接测定，根据碱性强弱不同选择不同的具体条件。 2.HX酸盐类：如吩噻嗪类 加醋酸汞 ;3.硫酸盐类药物的测定;硫酸奎宁片 ChP（2005） 取本品 10 片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁 0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g 与 0.1mol/L 氢氧化钠溶液 10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10min，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过。精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于19.57mg的（C20H24N2O2）2· H2SO4·2H2O。 ;4.硝酸盐测定;二、溴量法;①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失 ②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2％为宜。 ③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。;三、亚硝酸钠法;四、紫外分光光度法比色法 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 ;注意：由于偶合剂（N-(1-萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。 改错：P233增加内容：…..时时振摇10分钟，再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶液1ml，摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9→100）…;五、 HPLC;第五节、 体内药物分析(GC-MS);人血浆中特布他林的LC-MS/MS分析 特布他林是β2-受体激动剂，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等。 其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：LC-MS/MS。 ;掌握苯乙胺类药物的结构性质；主要苯乙胺类药物的鉴别、检查和含量测定的原理和特点。 熟悉主要苯乙胺类药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。;39;40