食品毒理学外源化学物在体内生物转运和生物转化.pptVIP

食品毒理学 2014-09-17 授课内容 绪论 第一章 毒理学基本概念 第二章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化 第三章 食品毒理学实验基础 第四章 影响毒性作用的因素 第五章 化学毒物的一般毒性作用 第六章 化学毒物的生殖毒性与致畸作用 第七章 化学毒物的致突变作用 第八章 化学毒物的致癌作用 第九章 食品中常见毒性物质的分析 第二章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化（1） 第一节 生物转运 一、生物膜与生物转运 二、吸收 三、分布 四、排泄 第二节 生物转化 一、生物转化的意义 二、生物转化类型 三、影响生物转化因素 ADME过程 吸收(Absorption) 分布(Distribution) 代谢(Metabolism) 排泄(Excretion) 生物转运-- 吸收、分布与排泄 生物转化-- 代谢变化 第一节 生物转运 生物转运（biotransport） 是指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体的过程。 一、生物膜与生物转运 （一）生物膜(biomembrane) 是细胞膜和细胞器膜的总称。（厚度7-10nm） 膜的脂质成分 镶嵌在脂质中的蛋白成分 生物膜的多孔性 蛋白质分子 磷脂双分子层 糖类 生物转运机理——生物膜结构 亲水头部 疏水尾部 磷脂是一种由甘油、脂肪酸和磷酸所组成的分子，“头”部是亲水的，“尾”部是疏水的。 磷脂分子的结构模型 （二）生物转运方式 1.简单扩散 2.膜孔滤过 3.易化扩散 A.被动转运 B.（4.）主动转运 5.胞吞作用 6.胞吐作用 C.膜动转运 浓度高→低 浓度低→高 1.简单扩散 化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止。 浓度梯度 生物膜两侧浓度差叫浓度梯度或浓度差 A.被动转运 顺浓度梯度，不需要消耗能量 毒物与生物膜不发生化学反应 生物膜不具有主动性，是一个简单的物理学过程 （1）简单扩散的特点 在一般情况下，大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运 （2）毒理学意义 O2、N2、CO2、乙醇、尿素 浓度梯度差 外源化学物在脂质中的溶解度 脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度 电离或离解状态和体液中的pH 生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质结合的亲合力 （3）影响简单扩散的因素 外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用 2.膜孔滤过 化学物分子量的大小:4nm孔道：200 的分子不通过70nm孔道：60000分子不通过 （1）影响因素 水及一些溶于水而不溶于脂质的物质，可通过滤过完成生物转运过程。 （2）毒理学意义 外源化学物先同体内某些物质（载 体）呈物理性结合后，再透过生物 膜的过程。 特殊转运 不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。 3.易化扩散 不能逆浓度递度由低浓度处向高浓度处移动，所以不消耗代谢能量； 由于利用载体，生物膜具有一定主动性或选择性，但又不能逆浓度梯度，故又属于扩散性质，也可称为促进扩散 。 水溶性分子 B. （4.）主动转运 化学物质伴随能量消耗，从细胞膜的低浓度侧向高浓度侧扩散过程。 特点： 1.载体 2.能量代谢 3.饱和性 4.选择性 5.竞争性 脂溶性低的化学物 转运过程需要载体参加； 可逆浓度梯度转运，消耗一定的代谢能量； 载体有一定的容量，当化合物浓度达到一定程度时，载体可以饱和，转运即达到极限； 主动转运有一定的选择性； 竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似，又需要同一转运系统时就发生竞争抑制。 主动转运的特点 5.胞吞作用 液体或固体外源化学物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用。 C.膜动转运 6.胞吐作用 胞质内大分子颗粒物由细胞内运出细胞的过程，称胞吐作用。 吞噬作用 胞饮作用 液体或极小的颗粒物质 较大的固体颗粒物质 吸收（Absorption） 是指外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入机体及血液循环的过程。 主要途径 消化道 呼吸道 皮 肤 二、吸收 消化道是外源化学物的主要吸收途径。 外源化学物在消化道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠。 吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过滤过、胞饮或吞噬和主动转运系统。 （一）经消化道吸收 消化道 消化腺 口腔 咽 食管 胃 小肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 盲肠 阑尾 结肠 直肠 大