不同吸收促进剂对氯唑西林钠栓溶出度和家兔血药浓度的比较.docVIP

???? 不同吸收促进剂对氯唑西林钠栓溶出度和家兔血药浓度的比较 ???? ????　摘要　对以半合成脂肪酸酯为基质,含不同直肠吸收促进剂的氯唑西林钠(Cloxacillin Sodium;Cloxa)栓剂,进行了转篮法和自拟的膜透析法溶出度试验。发现转篮法测定的溶出度次序为,含十二烷基硫酸钠含月桂酸钠含癸酸钠不含促进剂含吐温-80含月桂氮酮的栓剂;而以人胎盘羊膜自拟的膜透析法溶出次序为,含癸酸钠含月桂酸钠不含促进剂含十二烷基硫酸钠含吐温-80含月桂氮酮的栓剂。又分别用含癸酸钠、十二烷基硫酸钠和不含吸收促进剂的栓剂及自制的Cloxa注射剂进行了兔血药浓度测定,并以一级吸收单室模型经计算机拟合,得药动学参数。结果显示,癸酸钠促进直肠吸收明显优于十二烷基硫酸钠。表明以人胎盘羊膜拟定的膜透析法测得的溶出度与直肠吸收呈较好的相关性,是考察不同吸收促进剂促进直肠吸收较好的体外测定方法。　　关键词　氯唑西林钠栓,直肠吸收促进剂,转篮法,膜透析法 　　氯唑西林钠(Cloxacillon Sodium;Cloxa)常见有胶囊、颗粒剂和注射剂。为方便患者,特别是小儿科用药,进行了Cloxa栓剂的研制。分别用转篮法［1］和自行设计的膜透析法考察了不同吸收促进剂对Cloxa溶出度的影响,并进行了兔体内血药浓度测定。现将实验报道如下。 1　材料与仪器　　氯唑西林钠(上海第四制药厂,批号940001);氯唑西林钠对照品(中国药品生物制品检定所);混合脂肪酸甘油酯(湖南益阳市油脂化工厂);其他试剂为化学纯或分析纯。LC10-A型高效液相色谱仪;UV-260型紫外分光光度计(Shimadzu);RC-3B型药物溶出仪(天津大学无线电厂):TGL-16G型高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。色谱柱:Shim-pack CLC-ODS柱(150×6.0mmid);流动相:甲醇∶0.067mol.L-1 KH2PO4液(45∶55);流速: 1ml.min-1;柱温:25℃;检测波长:230nm;定量方法:外标峰面积法。 2　方法与结果2.1　溶出度测定2.1.1　分析方法的建立　将基质和不同吸收促进剂按处方比例称取,用人工肠液(中国药典1990年版二部附录处方,pH 6.8)适量溶解,过滤后于240～400nm进行紫外扫描(以人工肠液为参比溶液),结果各吸收促进剂均无吸收。精密称取对照品Cloxa适量,并按处方比例称取基质和不同吸收促进剂,置250ml量瓶中,以人工肠液溶解并稀释成系列溶液,按药典［2］方法(以人工肠液为参比溶液),于346nm处测各浓度之吸收度A,得吸收度A与浓度C标准曲线方程:A=0.059C+0.0038 r=0.9998,n=5。其线性范围为1.67～16.72μg.ml-1,平均回收率为98.6%,RSD为1.10%,n=6。将上述溶液之一置于38℃±0.5℃中,每隔30min测一次A,在150min内其均值为0.468,RSD为0.68%,n=6。说明被测溶液在150min内是稳定的。2.1.2　转篮法测栓剂溶出度　按文献［1］所述方法对含癸酸钠、月桂酸钠、十二烷基硫酸钠(皆每枚为0.5mmol)、吐温-80(每枚0.6ml)、月桂氮酮(每枚0.4ml)和不含促进剂的Cloxa栓剂(以半合成脂肪酸酯为基质,每枚含Cloxa 0.25g),用RC-3B型药物溶出仪进行溶出度测定。1000ml人工肠液为缓冲剂,水浴温度38℃±0.5℃,转速100r.min-1。每批样品取6枚栓剂,分别于5,10,20,40,60min吸取缓冲剂5ml(同时补加同温缓冲剂5ml),经0.65μm微孔滤膜滤过。精取续滤液0.5ml置10ml量瓶中,加人工肠液至刻度,摇匀,按2.1.1方法进行测定,计算Cloxa累积溶出百分率R%,结果见表1,溶出曲线见1。 1　转篮法氯唑西林钠溶出曲线1 癸酸钠栓　2 月桂酸钠栓　3 十二烷基硫酸钠栓4 吐温-80栓　5 月桂氮酮栓　6 不含促进剂栓 表 1　转篮法测定不同吸收促进剂的氯唑西林钠累积溶出百分率R%(n=6) 时间(min) 癸酸钠 月桂酸钠 十二烷基硫酸钠 吐温-80 月桂氮酮 不含促进剂 ±s(%) ±s(%) ±s(%) ±s(%) ±s(%) ±s(%) 5 7.93±0.29 25.8±0.4 1.8±0.5 4.1±0.4 0.86±0.05 2.35±0.09 10 13.33±0.12 27.2±0.3 38.3±0.3 5.3±0.4 2.5±0.27 3.57±0.35 20 17.50±0.17 38.2±0.8 65.5±0.5 8.8±0.8 5.87±0.52 6.21±0.12 40 30.93±0.47 50.5±0.5 81.1±0.5 11.4±0