脊椎动物体节形成和分化.pptVIP

一、视网膜色素上皮的分化 视杯有两层细胞构成，外层细胞最终分化为视网膜色素上皮（retinal pigmented epithelium，RPE），产生色素（图15.4）。 眼周围的间充质细胞对RPE的形成具有重要作用，在斑马鱼中，间充质细胞产生的活性素A（activin A）参与调节RPE的发育。相反的，在鸡胚中，由表面外胚层细胞产生的FGF信号则抑制RPE的发生。 在小鼠中，在预定RPE中过表达FGF9也会抑制RPE的发育而形成第二个神经视网膜。相反的，FGF9敲除小鼠中RPE会过度发育而侵人神经视网膜层。 转录因子Mitf , Otx 1 /Otx2和Pax6参与RPE的发育。其中Mitf属于螺旋-环-螺旋家族，它直接调控参与黑色素合成的酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白Trp 1和Trp2的表达。Mitf的突变会导致视网膜色素上皮发育缺陷。 二、神经视网膜的分化 视杯内层细胞形成神经视网膜。视网膜前体细胞增殖并逐渐分化为6种神经元，即：视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs )、无长突细胞（amacrine cell)、水平细胞（horizontal cell)、双极细胞（bipolar cell)及感光的视锥( cone)和视杆( rod)细胞。而M?ller细胞则属于胶质细胞。 神经视网膜主要可分为3个细胞层（图15.4）：神经节细胞层（ganglion cell layer，GCL），主要包含神经节细胞；内核层（inner nuclear layer, INL)，包含双极细胞、水平细胞、无长突细胞和Muller胶质细胞；外核层（outer nuclear layer, ONL)，包含感光细胞（视锥和视杆细胞）。 在小鼠中，视网膜前体细胞按一定的时间次序分化为神经细胞和胶质细胞。首先形成的是神经节细胞，之后是无长突细胞、视锥细胞和水平细胞，而双极细胞和视杆细胞形成较晚。 转录因子Hes1和Hes5参与调控视网膜前体细胞的增殖，它们都是Notch信号通路的靶基因。在Hes1突变胚胎中，视网膜细胞增殖严重不足；在Hes5突变小鼠中，胶质细胞的数目会减少约1/3。转录因子Chx10负责抑制Mitf在神经视网膜中的表达，维持其神经属性。Chx10突变在人和小鼠中都会导致眼严重缺陷而致盲。 Math5是神经节细胞分化所必需的，它是Pax6的下游靶基因。Math5突变时神经节细胞基本不能形成。 无长突细胞分为γ-氨基丁酸能（GABAergic）和甘氨酸能（GABAergic )细胞。有实验表明Barh12参与调控甘氨酸能无长突细胞的形成，而Bhlhb5参与γ-氨基丁酸能无长突细胞的形成。水平细胞与无长突细胞共用部分调控因子。如敲除foxn4或ptfl a时，水平细胞完全消失，无长突细胞减少。 水平细胞的形成还需要prox1。Mash1和math3是双极细胞分化所必需的，在math1 /math3双突变小鼠中，双极细胞完全消失。 感光细胞的分化依赖于转录因子Otx2和Crx的调控，其中任一基因突变都会导致感光细胞转化为无长突细胞。感光细胞在默认状态下会分化为视锥细胞，在Nr1表达时则会分化为视杆细胞。敲除nr1会导致视杆细胞缺失。视网膜的分化是一个复杂的过程，这一过程的基因突变很多会导致视网膜病变。 三、视神经的发育 视杯与间脑通过视柄相连。视网膜神经节细胞的轴突由眼的基部向视柄部位生长，在视网膜后方中心处聚合成一束，进而穿过视网膜进人视柄，形成视神经（图20.6）。 视网膜上神经节轴突会聚的位置称为视神经盘（optic disc）。视神经盘是视神经的起始部位，在这个位置上没有感光细胞，落于该处的光线不可能被感知，故称为盲点（blind spot)。 多种分子参与神经节轴突向视神经盘生长的导向。多种Ephrin与其受体Eph在视网膜的不同区域表达。如EphB受体通常在视网膜腹侧高表达，在背侧低表达；其配体Ephrin-B的表达则呈现一种相反的梯度，即背侧高、腹侧低。在小鼠中，双敲除ephB2和ephB3会导致神经节轴突导向错误。EphB的表达受到BMP信号的调控。Sema5 A也参与了这一过程中的轴突导向。 部分神经纤维（来自鼻侧的部分）在视交叉（optic chiasm）部位穿过脑中线而到达对侧脑半球，而来自颖侧的神经纤维不穿过脑中线，将投向同侧大脑半球（图15.6）。 在大部分鱼类和鸟类中，由于其眼位于头的两侧，两只眼的视野互不重叠，其视神经纤维全部穿过视交叉投向对侧脑区。 人的眼位于头部前方，两只眼的视野相互交叉，由眼获得的视觉信息需要双侧大脑共同处理，其视神