解热镇痛药以及非甾体抗炎药物.ppt

别嘌醇（Allopurinol） | N | | — N | OH | N H N | | | | | | — — — 理化性质： 白色或白色结晶性粉末， 几乎无臭；极微溶于水，不溶于乙醚或氯仿，易溶于KOH或NaOH溶液中。 在酸性条件（pH3.1～3.4）下最稳定，pH增大，则易分解。 鉴别反应：与碱性碘化铋钾试液共热后，再加入FeCl3，生成黄色沉淀。 临床作用：常用于痛风性肾病及慢性原发性或继发性痛风，对急性痛风无效。 丙磺舒（Probenecid） | | | | HO ‖ O | S ‖ ‖ O | N | | | CH3 | CH3 理化性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦；几乎不溶于水和稀酸，溶于丙酮，略溶于氯仿或乙醇；溶于稀 NaOH溶液。 O ，缓解或防止尿酸盐结节的生成，促进已形成的尿酸盐溶解，主要用于慢性痛风，可增加青霉素，先锋霉素的血浓度和延长它们的作用时间。对急性痛风无效。 痛風又稱‘帝王病’ 合成 代谢 四、芳基烷酸类 是一大类药物，已上市的药物有数十种 通常分成芳基乙酸和芳基丙酸两类 异丁芬酸 布洛芬 20世纪60年代发现，某些植物生长激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均为芳基乙酸类结构。 发现在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增加。 布洛芬 4-异丁基苯乙酸 1966年用于临床 镇痛消炎药 肝脏毒性 作用增强 副作用降低 构效关系 S构型 引入甲基或乙基 非共平面间位F， Cl，活性增强 对位可以取代 芳基、杂环、脂环等 布洛芬（ Ibuprofen） 手性中心 具有光学活性，临床使用消旋体 异丁苯丙酸 2-（4-异丁基苯基）丙酸 白色结晶性粉末，有特异臭，无味；几乎不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯仿，易溶于碳酸钠和氢氧化钠溶液，熔点74.5～77.50C。 理化性质 分子中含有羧基，能在氯化砜试液的 作用下，与乙醇反应生成酯；再在碱溶液 中与盐酸羟胺试液作用，生成羟肟酸，然后 在酸性条件下加入FeCl3试液，生成红色至 暗紫色的羟肟铁。 合成 Darzen’s action 醛酮在碱的作用下与α-卤代酯在碱催化下缩合形成α，β-环氧酸酯的反应，称为达参斯反应。又称缩水甘油酸酯反应。 临床应用：消炎镇痛药。 主要用于治疗风湿及风湿性关节炎、急性痛风、强直性脊椎炎、骨关节炎、神经炎，及红斑性狼疮等。 五、苯并噻嗪类 又称昔康类（Oxicams） 基本结构：1，2-苯并噻嗪 杂环或芳杂环 -CH3活性最强 吡罗昔康 (Piroxicam ) 舒多昔康 (Sudoxicam) 伊索昔康 （Isoxicam） 美洛昔康 （Meloxicam） 噻吩昔康 （Tenoxicam） 吡罗昔康 Piroxicam 炎痛昔康 结构与命名 2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物 类白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，易溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醚或乙醇，略溶于碱；熔点198～2020C，熔融时同时分解。 理化性质 显两性。分子中的烯醇式羟基显酸性，同时含有吡啶环，呈碱性。 鉴别反应 氯仿溶液遇三氯化铁试液，显玫瑰红色。 合成 体内代谢 临床应用：消炎镇痛药。 常用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、急性痛风、强直性脊椎炎、骨关节炎、急性骨骼损伤等。 昔康类药物的构效关系 芳环或芳杂环 甲基时，活性最强 以上六类非甾体抗炎药的结构均显示酸性，因此也称为酸性非甾体抗炎药。 酸性，芳杂环取代时酸性↑，﹥芳环取代 半衰期都比较长，吡罗昔康可达36~45h。 胃肠道刺激性较小,对COX-2的抑制作用比COX-1的作用强，有一定的选择性。 以上六类非甾体抗炎药的结构均显示酸性，因此也称为酸性非甾体抗炎药。 吡唑酮类：羟布宗 吲哚乙酸类：吲哚美辛 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康 苯乙酸类：双氯芬酸钠 芳基丙酸类：布洛芬，萘普生 六、非甾体抗炎药的研究方向和进展 磷脂酶A2 环氧酶 脂加氧酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素内过氧化物 PG类 白三烯（LT） 致炎↑ 支气管收缩↑ 血栓素 甾体抗炎药 非甾体抗炎药 研究方向 双重抑制剂 选择性COX-2抑制剂 非甾体结构的磷脂酶A2抑制剂 COX-2抑制剂：塞利西布 目前进展 COX-1和COX-2的结构 第三节 抗痛风药 痛风病：是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种