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* * 研究中,联合治疗组血压达标患者显著更多 厄贝沙坦 / HCTZ 联合治疗在双盲治疗的每一周其坐位收缩压 (SeSBP) 和坐位舒张压 (SeDBP) 得到控制的病人比例,都显著大于单药治疗组(每一时间点 P0.0001)。两组在第 5 周时,按JNC 7 指南标准血压得到控制的病人比例也存在显著差异(联合治疗组34.6%,单药治疗组19.2%,P0.0001)。到第 7 周时病人比例分别上升至 37.8% 和 21.4%(P0.0001)。 参考文献 Neutel JM et al. Efficacy and safety of Irbesartan/ HCTZ combination therapy as initial treatment for rapid control of severe hypertension. J Clin Hypertens 2006;8:850–857. * * 传统上,利尿剂治疗有升高患者尿酸水平,排钾从而发生低血钾的不利影响。而另一方面,氯沙坦钾分子具有独特的降低尿酸水平,和防止血钾丢失的特点。因此,海捷亚很好地平衡了利尿剂对代谢的不良影响。因此,在ARB和利尿剂的组合中,海捷亚是最合理的方案。 * * * 让我们来了解一下RAAS 阻滞剂提高NO生物利用度的机制, 一方面,ACEI抑制激肽酶Ⅱ ,提高缓激肽水平,进而缓激肽促进血管内皮释放NO,从而增加NO的生物利用度。 另一方面,ARB选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体1,使局部血管紧张素II水平升高,局部血管紧张素II激活AT2受体, AT2受体受刺激导致缓激肽水平升高,从而增加内皮产生NO 。 还有,ACEI和ARB均能够减轻血管紧张素II导致的氧化应激,从而减少NO的降解,相应的增加NO的生物利用度。 总之,RAAS 阻滞剂可以通过多种途径提高NO的生物利用度。 * 新适应症的获得引发了对于CCB冠心病的防治方面获益的重新思考。 * * 雅施达拥有超过50,000例患者的循证医学证据。 对于高血压患者、糖尿病患者、冠心病患者、脑卒中后患者、急性心肌梗死后患者和80岁以上的老年高血压患者,ASCOT、ADVANCE、EUROPA、PROGRESS、PREAMI、HYVET等研究都证明雅施达可显著降低主要终点。 * 近期,Snyman JR等人在《CARDIOVASCULAR JOURNAL OF AFRICA》上发表的一篇大型荟萃分析,从已发表的253项ACEI随机对照试验中筛选出30项研究,近204,000例患者,涉及了包括雅施达在内的7种ACEI,如依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、福辛普利和卡托普利。分析结果表明,ACEI没有类效应。结果表明,与其他ACEI类药物相比,雅施达显著降低主要终点事件18% (OR 0.82; 95% CI:0.77–0.88; P 0.0001)。当除去涉及雅施达的研究后再分析发现,主要终点事件的发生率仅降低了5% (OR 0.95; 95% CI:0.91–0.98; P= 0.0039)。 * * * * * 雅施达?的谷峰比在所有的ACEI类药物中是最高的,达87%-100%,并已经得到了美国FDA的认证。高谷峰比正是施雅施达?为高血压患者提供优异的24小时降压疗效的基础。 * Figure 3. The perindopril/amlodipine combination appears as a logical choice for many patients presenting with hypertension, coronary artery disease, or both. Figure 3. The perindopril/amlodipine combination appears as a logical choice for many patients presenting with hypertension, coronary artery disease, or both. 【药代动力学】 线性 缬沙坦和氨氯地平都呈线性药代动力学。 ? 氨氯地平 吸收 单剂口服治疗剂量的氨氯地平后,氨氯地平的血浆浓度在6–12小时内达峰。绝对生物利用度为64%–80%。食物不影响氨氯地平的生物利用度。 分布 分布容积约为21L/kg。氨氯地平的体外研究表明,约97.5%的循环药物与高血压患者的血浆蛋白结合。 生物转化 氨氯地平在肝中广泛(约90%)代谢为无活性的物质。 排泄 氨氯地平按两相方式从血浆中消除,末端消除半衰期约为30–50小时。连续服用7–8天后,达到稳态血浆浓度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代谢物经尿液排泄。 缬沙坦 吸收 单剂口
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