发育生物学附肢发育和再生.pptVIP

(c)再生作用的调节1、表皮的作用：上皮修复增生形成的顶表皮帽是再生的主要结构。将顶表皮帽移植到再生芽基的基部，可诱导超额附肢的再生。 2、激素的作用：附肢再生受内分泌系统的影响，将垂体切除，可阻止有尾类附肢的再生，如在截肢时切除垂体，阻止效应最明显。参与再生的激素可能是生长素和催乳素。甲状腺素可能也参与附肢再生的调节。 3、神经的作用：神经对附肢再生的作用十分明显。在截肢后，神经很快就长入再生芽基，并重建正常的神经模式。如果截肢残柱没有神经支配，再生就受到干扰。 谢 谢 认为肢芽在很早就已经分化了，后来的细胞分裂只是扩张已经分化的区域，见下图(B)。 当早期将AER移除的时候，这些特化的区域还没扩张，所以大部分的间质细胞(在AER 200μm之内)都死亡了，但当在较后期的胚胎阶段，肢芽生长且区域扩张了，200μm的范围只会删除掌骨和指骨的部分。 早期定位与扩散模式Early allocation and progenitor expansion model 间质细胞特化近-远轴的两种模式 研究发现,Hoxa和Hoxd复合物的5?部分好像在小鼠前肢芽中起作用。根据这些基因的表达模式和自然发生的及敲除基因形成突变体的情况，Davis等假设一种模型：hox基因特化确定附肢的一个特定区域,如下图。 hox基因产物在特化附肢发生地点中的作用 hox基因将在特化特定间质细胞变为附肢的近端和远端部分起作用。 假设5?hox旁基因特化前肢的特定区域 Hox-9特化肩胛骨，Hox-10特化肱骨，Hox-11特化尺骨跟桡骨，Hox-12特化掌骨，Hox-13特化指骨。 5?hox旁基因 肩胛骨 肱骨 尺骨和桡骨 掌骨 指骨 图(A)为正常老鼠的前肢，而图(B)为敲除所有hox-11基因和hox-11旁基因的四个位点，产生的小鼠前肢缺少尺骨和桡骨。 A.在肢柱形成 (Ⅰ期) 期间，Hoxd-9与Hoxd-10在新形成的附肢芽中表达。 B.在肢杆形成( Ⅱ期)期间，hox基因呈鸟巢状表达，Hoxd-9到Hoxd-13在附肢芽后部表达，但只有Hox-9在附肢芽前后两部分表达。 C.在肢身形成（III期）时，Hox基因的表达逆转，Hoxd-13和Hoxa-13在附肢芽前后两部分都表达，而Hoxd-10到Hoxd-12以及Hoxa-12仅在后部表达。 在四肢动物附肢发育期间HOX基因表达的变化 I期肢柱 II期肢杆 III期肢身 肱骨 桡骨 尺骨 掌骨和指骨 （2）背-腹轴（D-V）的分化 背-腹轴与来自中胚层和外胚层两者的细胞特化相关 背-腹轴分化可能是由肢芽背部外胚层的特异性旁分泌因子(Wnt7a) 诱导产生的。 背部中胚层同时诱导背部肢芽的rFng和Wnt7a分子表达。腹部中胚层诱导 engrailed-1（en-1） 在肢芽腹部表达。 Wnt-7a 在背部外胚层中表达，它诱导背部中胚层的 Lmx-1 表达并特化背部轴向形成。 rFng同样也在背部外胚层中表达。 en-1 表达细胞和rFng表达细胞之间的相互抑制作用，将决定顶外胚层嵴AER的中部边缘位置。En-1 表达细胞与Wnt-7a相互抑制，由此对肢芽腹部区域进行定位. 外胚层控制发育中肢的背腹轴图式的形成。Wnt-7a在背部外胚层中表达，而Engrailed基因在腹部外胚层中表达。lmx-1基因在背中胚层中被Wnt-7a诱导表达，并且参与背部结构的确定 在鸡胚发育附肢芽的前-后轴极性是在肢芽能识别之前就已特化。 前后轴是由年幼肢芽和体壁后部连接处的一小团中胚层细胞特化的，中胚层的这个区域被称为极化活动区（zone of polarizing activity，ZPA）。 当ZPA被移植到另一肢芽前侧位置时，形成的翅指数目加倍，额外一组指的结构与正常发育指的结构呈镜面对称，如下图。 （3）前-后轴（A-P）轴的特化 当极化活性区( the zone of polarizing activity; ZPA)被移植到前端肢芽的中胚层时，一模一样的手指如镜像一般，从正常的手指的前端冒出。 （A）极化活动区（ZPA）可扩散形态发生子模型（ZPA diffusible morphogen model） （B）极性坐标模型（the polar coordinate model） 解释前-后轴特化的两种主要模型 认为前-后模式形成的机制是一种梯度:一群同源的细胞被指令通过一种可溶分子浓度的方式起作用。ZPA通过分泌一种可溶性形态发生子起作用，此物质从ZPA向外扩散由肢芽后端向前端形成一种浓度梯度。靠近ZPA的细胞处于高浓度区，较远的细胞处于相对低浓度区。 （A）ZPA可扩散形态发生子模型 寻找与ZPA极性活动相关分子已成为发育生物学最广