急性肾损伤生物标志物.pptVIP

Interleukin-18 IL-18是促炎的细胞因子，并在动物模型中是缺血相关AKI的有力中介物。它在近髓肾小管中诱发并分裂，并在AKI时在尿中检测到。在横断面研究中，IL-18水平在确诊AKI中明显升高，而在尿路感染、肾前性氮质血症或慢性肾病患者中则升高不明显。确诊（急性肾小管坏死）AKI的AUC为0.95，与此一致，在肾移植患者，儿科心脏术后患者和急性呼吸宭迫综合症患者中作为早期AKI的预示物的AUC较好（0.7-0.9），在移植术后患者最有预示作用。 Kidney injury molecule-1(KIM-1) Kidney injury molecule-1(KIM-1) KIM-1是一种跨膜糖蛋白，它不能在正常肾脏中产生，但在缺血性或肾毒性损伤后在近髓肾小管中可出现上调。KIM-1的胞外片段可脱落并在尿中可检测到。在一横断面研究中，KIM-1在确诊AKI患者（大都因缺血所致）肾活检中发现，它区分缺血性AKI为肾前性氮质血症和慢性肾病。在另一住院病人横断面研究中，区分对照组发生AKI的KIM-1的AUC为0.9。 Kidney injury molecule-1(KIM-1) Kidney injury molecule-1(KIM-1) Kidney injury molecule-1(KIM-1) 在另一病例对照研究发现在心肺旁路术后12小时的患者发生AKI时KIM-1的AUC为0.83。近期在一90例成人心脏手术前瞻性研究中，尿KIM-1、乙酰氨基葡萄糖（它在肾小管细胞破裂时大量分泌入尿液）和NGAL都能检测到。术后即时KIM-1预示AKI的AUC为（0.68），虽然比较低，但比NAG和NGAL要高。三者联用可提高早期诊断术后AKI的敏感度，而且AUC变为0.75和0.78。而且，有研究检验了KIM-1和住院病人终点事件（透析或死亡）关系，发生了AKI的住院病人中如果KIM-1升高，那么预后则不佳。KIM-1的能力只能证明AKI存在，它在AKI标志物谱中需进一步研究。 Conclusions Conclusions 鉴于AKI的多样性，目前尚无法应用单一生物标志物来诊断及区分AKI，所以像心肌酶谱可诊断及评估急性心肌梗塞严重性的AKI标志物谱是必要的。当前流行的肾脏标志物为NGAL和CyC，因为它们1）具有巨大的潜力和实用性，2) 实验室可提供快速结果，3）评估肾损伤的各方面（NGAL对应肾小管紊乱；CyC对应肾小球滤过率）。心脏术后，血和/或尿NGAL和L-FABP在2-4小时时具有预示AKI高度精确性，随后数值逐渐衰减。相反，CyC,IL-18和KIM-1在12-24小时具有明显预示AKI作用。这些信息可用于组建合适生物标志物谱，以用于全新研究，甚至用于介入治疗。 Conclusions Conclusions 新的肾脏生物标志物可用于评估新技术和治疗对肾功能的作用，并用于监测目前治疗相关的药物肾毒性和AKI。因为NGAL，L-FABP，CyC比血肌酐更敏感，并较早诊断AKI，可用此评估研究中治疗或肾脏保护性技术的效果。 Conclusions Conclusions NGAL cardiac surgery-children 在一项里程碑式研究中，用血肌酐诊断AKI多在术后1-3天，而用血和尿NGAL则多在术后2小时以内。随后的多项研究进一步证明了这发现。并且血NGAL可提示AKI的持续性时间，住院时间以及死亡率。 NGAL cardiac surgery-adults The findings in children were broadly confirmed in adults,albeit with somewhat diminished accuracy,with an AUC of 0.77-0.96(TableII). Moreover , plasma NGAL was an independent predictor of AKI duration and severity, of length of ICU stay, and of the need for renal replacement therapy , and of hospital death(TableV). The predictive value of NGAL post cardiac surgery was stronger with a strict definition of AKI(50% versus 25% increase in SCr) and increased with prog