血清铁蛋白水平的异常与人体疾病的关系.docVIP

PAGE 1 血清铁蛋白水平的异常与人体疾病的关系 论文摘要：血清铁蛋白是广泛存在于生物体的铁贮藏蛋白，具有调节铁代谢平衡、抗氧化胁迫、消除部分重金属和有毒分子的毒害等功能。随着人们对其结构和功能的深入研究，血清铁蛋白逐渐成为相关领域的热点之一。尤其是血清铁蛋白水平异常与人体许多疾病的有着很大的关系，这充分的表现出其重要的生理作用功能，也说明铁蛋白将可以作为这些疾病诊断和治疗的辅助手段。 关键词：血清铁蛋白（SF），生理功能，疾病，关系 1．铁蛋白的结构特点及生理功能 　　血清铁蛋白简称铁蛋白。铁蛋白(serum ferritsn，SF)是去铁蛋白(apoferritin)和铁核心Fe3+形成的复合物。铁蛋白的铁核心Fe3+具有强大的结合铁和贮备铁的能力，以维持体内铁的供应和血红蛋白相对稳定性。SF是铁的贮存形式，其含量变化可作为判断是否缺铁或铁负荷过量的指标。 　　铁蛋白是机体细胞内铁储存蛋白。具有独特的圆形结构，类似球形病毒，由4条多肽链自发折叠形成中空的球形结构，外壳为24个亚单位，称去铁铁蛋白；内核由12个亚单位构成，是一个含4500个三价铁原子的核心。铁蛋白具有多相性，因其分子大小和电荷不同，可形成多种同功异构体。根据形成铁蛋白亚基的不同可将其分为H链和L链，血清、肝、脾组织中的铁蛋白大多含L链，与矿化及铁贮存有关；而肿瘤细胞中的铁蛋白大多为H链。含铁量低，铁储存作用很小，在胞内外铁运输和快速解毒中起主要作用。 铁蛋白的生理功能广泛，与其结构特点及种类密切相关。由24个亚基组成的去铁铁蛋白在亚铁血红蛋白生物合成中捕获铁原子与氧原子。由12个小亚基组成的内核可以保护DNA、捕获铁原子，发挥抗氧化剂的作用。1946年，Granick证明铁蛋白有调节铁的吸收作用并创立黏膜阻滞学说，认为在肠黏膜更新过程中，吸收进入新生肠黏膜细胞中的铁量可诱导去铁铁蛋白的合成，而后者可调节肠黏膜吸收铁的百分比。铁蛋白能将铁储存起来，陆续释放，以维持铁供应量及血红蛋白合成的相对稳定，同时防止铁原子以离子状态存在或从结合状态中逸出，对组织细胞产生毒害作用明。铁蛋白在铁从胞浆到线粒体的运输过程中起中间载体的作用。铁蛋白合成的多少由铁蛋白基因在转录和翻译水平上进行调控，位于5’末端m—RNA非翻译区的独特茎环状结构控制着铁蛋白的合成，并被铁调节蛋白识别，铁调节蛋白是哺乳动物后转录水平的主要调节器。铁蛋白的合成还受到多种细胞因子的调节，多种细胞因子均可引起铁蛋白基因表达异常。铁蛋白的表达还受到氧化应激、激素、生长因子、第二信使、局部组织缺血缺氧、组织内氧过多、氧化剂、抗氧化剂等的调节。 2．SF水平的异常与人体疾病的关系 2．1 SF与风湿性疾病的关系 AOSD是以发热、皮疹、关节痛，关节炎为主要临床表现，伴有单核巨噬系统反应性增生和急性时相反应的系统性风湿病。SF在AOSD诊断中的价值越来越得到重视，研究认为超过正常值5倍以上，应考虑本病可能，约有半数患者SF超过正常上限10倍，而糖基化铁蛋白似乎对AOSD诊断更为特异。多种炎症性细胞因子参与类风湿性关节炎（RA）的发生发展都与SF水平有关，而且RA患者SF水平升高不仅是机体铁储存增加的标志还与炎症反应有关。目前。对系统性红斑狼疮（SLE）患者SF的研究报道很多，然而至今尚未得到统一结论。多发性肝硬化（MS）是一种以中枢神经系统白质脱髓病变为特征的自身免疫性系统疾病，研究表明MS发病存在铁代谢紊乱。 2．2 SF与颈动脉粥样硬化和脑梗死的关系 　 随着生活水平的提高，过多地摄入高蛋白、高脂肪动物性食，造成热量过剩、营养失衡，导致肥胖症、高脂血症、糖尿病、高血压患者较以往明显增多，而这些都是动脉粥样硬化的高危因素，从而导致动脉粥样硬化的发生越来越多。国内邵玉凤，李玲等对133 例脑梗死患者和92 例对照者行颈动脉血管彩超检测，观察颈动脉内膜—中膜厚度、颈动脉有无斑块及斑块评分和管腔的狭窄率，作为评价颈动脉粥样硬化的指标，用酶联免疫吸附法检测血清铁蛋白的水平。比较脑梗死组和对照组血清铁蛋白水平的差异，及颈动脉内膜—中膜厚度、斑块评分与血清铁蛋白的关系。结果发现，脑梗死组血清铁蛋白水平较对照组高，血清铁蛋白与颈动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。 2．3 SF与儿童注意缺陷多动障碍的关系 注意缺陷多动障碍( ADHD) 是儿童时期最常见的一种发育行为障碍性疾病，患病率高达3% ～6%，主要表现为与年龄不相称的注意力易分散、注意广度缩小、不分场合的过度活动、情绪冲动并常常伴有认知障碍和学习困难。ADHD 的核心症状与多巴胺功能或多巴胺能系统失调有关，而铁作为多巴胺合成的限速酶酪氨酸羟化酶的辅助因子，如何发挥作用目前尚不十分清楚，其机制可能为铁缺乏时单胺氧化酶活性降低，交感神经