第17章 超敏反应课件.pptVIP

第十三章 超敏反应 Chapter 13 hypersensitivity 你们常常见到的过敏现象有哪些？ 概念： 指机体对某些抗原初次应答以后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 第一节 Ⅰ型超敏反应也称速发型超敏反应 （immediate hypersensitivity） （2）抗体（IgE） IgE具有同种组织细胞的亲嗜性，其Fc段能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的FceR结合。 遗传因素：家族易感性 Th2细胞 CD40和CD40L 细胞因子:IL-4 高亲和力的IgE Fc受体，主 要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。 桥联反应: 当变应原使膜上相 邻的两个 FcεR Ⅰ桥联时, 可引起一系列生化反应，释放出生物活性介质，导致Ⅰ型超敏反应。 FcεRⅠ的结构 FcεRⅠ不具酶活性，必须与其他膜蛋白或胞质蛋白作用以放大生化信号； FcεRⅠa 链起到结合配体IgE的作用； FcεRⅠβ链有信号放大器的作用 FcεRⅠγ链主要负责传递细胞激活信号； FcεRⅠ聚集—Lyn磷酸化β和γ链的ITAMs—γ链与Syk结合—Syk被磷酸化后，激活下游底物。 大量的信号途径可直接或间接地被Syk激活（下图）： PLCγ Ras/MAPK途径 下图为IgE和FcεRⅠ依赖的肥大细胞活化而释放介质的主要生化事件 肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞 是IgE相关过敏反应的重要效应细胞； T细胞（特别Th2)，单核/巨噬细胞和中 性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中 也起着作用。 特点： 1、发生快、消失也很快； 2、由IgE介导的； 3、具有明显个体差异和遗传倾向； 4、释放一些活性介质； 5、对组织的损伤是可逆的，一般来讲没有器质上的损伤。 3、药物治疗 用药物切断或干扰超敏反应的某个环节 抑制生物活性介质释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官的反应性 抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物等免疫抑制剂 第二节 Ⅱ型超敏反应 又称细胞溶解型(cytolytic type) 或细胞毒型(cytotoxic type) 超敏反应 （五）常见的Ⅱ型超敏反应性疾病 输血反应 新生儿溶血病 药物过敏性血细胞减少症 自身免疫性溶血性贫血 链球菌感染后肾小球肾炎 特异性血小板减少性紫癜 甲状腺功能亢进 第三节 Ⅲ型超敏反应 又称免疫复合物型（immune complex type） 或血管炎型超敏反应 抗原抗体的比例 抗原高度过剩：形成微分子IC； 抗原略多于抗体：易形成中等大小的IC（19S） 抗原抗体比例合适时：形成大分子IC 抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等 组织学结构和血液动力学因素：如血流缓慢的血管分叉处易沉积IC 机体清除IC的能力：补体和吞噬细胞 （四） Ⅲ型超敏反应发生过程Ⅲ型超敏反应, Step-1 第四节 Ⅳ型超敏反应 （三）发生过程 1、T细胞致敏阶段 2、致敏T细胞的效应阶段 释放淋巴因子 巨噬细胞活化和释放溶酶体酶 CTL效应 Granuloma（肉芽肿）in a leprosy（麻疯病）patient 小 结 （1）超敏反应概念 指机体对某些抗原初次应答以后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 （2）分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型 四型超敏反应的比较 思考题 什么是超敏反应？ 常见的变应原有哪些？ 试列举每型超敏反应的概念、特点和发生机制，以及相关疾病？ 以类风湿性关节炎为例，阐述Ⅲ型超敏反应的发生机制。 血清病（Serum sickness） 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis） Systemic lupus erythematosus系统性红斑狼疮 由致敏T淋巴细胞与相应抗原再次作用后，引起的以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征的炎症损伤。 又称迟发型超敏反应。 （一）概念 重点内容 1、抗原 胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤抗原和移植细胞）等； 某些化学物质 2、T细胞 CD4+Th1：介导炎症损伤 CD8+CTL：细胞毒作用 （二）主要的参与因素 1、传染性迟发型超敏反应 2、接触性皮炎 （四）常见的Ⅳ型超敏反应性疾病 Contact dermatitis（接触性皮炎） vs tuberculin reaction(结核菌素反应） Poisonivy （漆树毒）  poison oak reaction Contact dermatitis （接触性皮炎）reaction to leather Contact dermatitis （接触性皮炎） reaction