伊维菌素滴剂制备.pptxVIP

伊维菌素滴剂制备一、伊维菌素概述二、现有剂型三、经皮给药的新型载体四、研制前景及意义五、制备方案六、参考资料一.伊维菌素伊维菌素是放线菌属的阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生半合成的一种大环内酯类抗寄生虫药,阿维菌素(avermectin,AVM)22,23-二氢衍生物。1976年,美国默克公司开发出伊维菌素(ivermection,IVM),提高了阿维菌素的稳定性的同时降低了毒性。作为动物抗寄生虫药物,伊维菌素 1981 年第一次在法国上市。1987年,美国默克集团将IVM作为治疗人“河盲症”即盘尾丝虫病的特效药上市,随之IVM 迅速成为世界上使用最广泛的抗寄生虫药。一、伊维菌素1.主要成分：22,23-二氢阿维菌素B1a(80％).B1b(20％)2.性质与特点：原料药为纯白色或灰白色粉末。脂溶性高，可溶于大多数有机溶剂；几乎不溶于水；溶液易受光线降解；最大吸收波长为245Nm。3.能杀灭各类线虫（包括蛔虫、鞭虫等）及节肢动物类寄生虫（如螨虫、蜱虫、虱、蚤、蝇蛆等）的幼虫和成虫，但不能杀灭虫卵。对吸虫和绦虫、细菌类及放线菌无效。4.作用机制：伊维菌素是一种十六环的大环内酯类抗生素，能与虫体细胞上特异性高、亲和力强的位点结合，增强虫体的抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl-通道，增强神经膜对Cl-的通透性，带负电的Cl-引起神经元休止电位的超极化，使得正常的动作电位不能释放，神经传导受阻，最终使虫体迟缓性肌肉麻痹死亡。GABA是体内外线虫及节肢动物等无脊椎动物的递质。GABA仅存在于中枢神经系统，而哺乳动物的血脑屏障可阻断大分子IVM的进入，因而治疗剂量内对哺乳动物无毒副作用。二.现有剂型现有剂型主要有伊维菌素注射剂、片剂、胶囊剂、粉剂、口服液、软膏、搽剂等。优点：伊维菌素传统制剂能有效地驱杀动物体内线虫和体外节肢动物, 且由于生产工艺较简单, 生产成本相对较低, 一度满足了畜牧业生产的需要。缺点：大多数传统制剂其药物的释放均按一级动力学进行, 血药浓度起伏变化大, 常出现“峰谷”现象, 其血药浓度均有可能超出最低中毒浓度, 且有效血药浓度维持时间短, 往往需要多次重复给药才能达到有效治疗目的和减少副反应, 增加了劳动成本。有的剂型重复给药对动物的刺激较大, 应激反应明显, 不利于动物的健康生长。畜牧业的发展客观上要求研制开发出优良的长效制剂。伊维菌素缓释/控释制剂其DDS (DrugDeliverySystem, 给药系统) 接近零级动力学释药, 可长时间将血药浓度保持在有效浓度范围内而不出现毒副作用, 因而可以减少给药次数, 有的能减少到一年一次或更长的时间, 却能有效地达到长期预防和治疗的目的。目前伊维菌素缓释/控释制剂研究较多的包括伊维菌素缓释巨丸剂、伊维菌素聚乳酸微球制剂、透皮吸收剂、长效注射剂等。国内对缓释/控释制剂的研究起步较晚, 目前上上市的产品不多。伊维菌素透皮吸收剂 (浇泼剂) 经皮给药, 使药物通过皮肤吸收后进入血液循环系统而发挥全身疗效。优点是经皮给药, 避免了肝脏的首过效应。因药物经皮肤吸收直接进入血液, 血药浓度高, 能有效地驱杀体内外寄生虫, 且操作方便, 对动物的惊扰少。透皮吸收剂将被大力开发和应用, 具有导向作用和延效作用的靶向给药和定位给药制剂 (如脂质体、微囊等) 也将被开发利用, 伊维菌素的新一代复方制剂也将成为开发热点, 国内这些制剂尚不多, 有的 (如脂质体) 还没有。这些领域将有着广阔的发展空间和巨大的市场潜力。三.经皮给药的新型载体1 .囊泡载体（1）脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中, 由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的球状体。在局部给药中, 脂质体的类脂成分和双分子结构可以提高药物在皮肤中的渗透能力、减少药物的不良反应、缓控释药物, 但不稳定, 需加入抗氧剂或缓冲液。醇质体从制备方法和囊泡结构来看, 醇质体与常规脂质体相似, 是一种弹性脂质体, 由磷脂、胆固醇、水和乙醇组成。乙醇可以增加醇质体的膜流动性, 使双分子层排列松散, 囊体柔软可变形, 有助于透过角质层, 并且醇质体能提高角质层脂质分子的流动性。醇质体比乙醇溶液具有更好的安全性, 说明磷脂囊泡结构在一定程度上可以减少乙醇引起的细胞毒性。（2） 传递体传递体 (也可称为柔性纳米脂质体、可变形脂质体) 是第二代脂质体, 主要由磷脂, 水性介质和边缘激活剂等组成。传递体比常规脂质体具有更高的弹性, 一般是后者的5~8倍。传递体的透皮递送机制一般认为有2种, 分别是促渗机制和促透机制, 前者是利用水化梯度进入深层皮肤, 后者是由于传递体本身的变形作用, 可以穿过比自身粒径小得多的皮肤小孔。醇传递体2012年, 醇传递体首次被提出来。醇传递体主